6 курс / Кардиология / Профилактика_и_медикаментозное_лечение_атеросклеротических_заболеваний
.pdf
Ингибиторы белка, переносчика эфиров холестерина (дальцетрапиб)
Конгресс Европейского кардиологического общества – 2011
Исследования дальцетрапиба - Dal-PLAQUE
130 пациентов, плацебо (n=66) или дальцетрапиб (n=64) 24 мес.
Сложные методы исследования
cостояния стенки сонных артерий (позитронная эмиссионная томография с флуородеоксиглюкозой, магнитный резонанс)
Результат. Отсутствует провоспалительный эффект. Меньшее прогрессирование атеросклеротических
изменений сонных артерий по сравнению с плацебо
Три области противоречий
в отношении использования ингибиторов CETP как агентов, уменьшающих сердечнососудистый риск
Ингибирование CETP скорее проатерогенно, а не антиатерогенно.
Вопрос останется неоотвеченным, пока не будут известны результаты ведущихся испытаний с клиническими исходами.
Ингибирование CETP приводит
к образованию дисфункциональных частиц ЛВП.
Механизмы ингибирования CETP [разными препаратами,
в частности] дальцетрапибом и анацетрапибом, различны.
На основании имеющихся данных совершенно не ясно, влияют ли различия в механизмах действия ингибиторов CETP на их способность уменьшать сердечнососудистый риск.
Для ответа следует на подобные вопросы следует ожидать результатов ведущихся испытаний с клиническими исходами.
Barter PJ, Rye K-A. Cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibition as a strategy
to reduce cardiovascular risk. J. Lipid Res. jlr.R024075. First Published on May 1, 2012,
Испытание дальцетрапиба Dal-OUTCOMES
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое, с плацебо.
Цель - проверить гипотезу, что ингибирование БПЭХ дальцетрапибом на фоне оптимальной, основанной на доказанном, терапии, уменьшит частоту сердечнососудистых осложнений (cardiovascular morbidity) и сердечнососудистую смертность у пациентов,
недавно перенесших острый коронарный синдром (ОКС).
Планировалось рандомизировать к дальцетрапибу или плацебо ~15600 пациентов через 4-12 недель после ОКС.
Первичная характеристика эффективности – время до первого события (смерть от КБС, нефатальный острый ИМ, госпитализация из-за нестабильной стенокардии, оживление после остановки сердца, или атеротромботический инсульт).
Испытание будет продолжаться до 1600 первичных событий, все пациенты будут наблюдаться ≥2, а 80% - ≥2.5 лет
Schwartz GG et al, dal-OUTCOMES Committees and Investigators. Am Heart J 2009; 158: 896
Roche представляет новые данные об исследовании 3 фазы дальцетрапиба
Roche provides update on Phase III study of dalcetrapib
Базель, 7 мая 2012.
Roche сегодня объявила, что в соответствии с результатами второго промежуточного анализа испытания III фазы дальцетрапиба dal-OUTCOMES, независимый Совет по мониторированию данных и безопасности (DSMB) рекомендовал остановить это испытание
в связи с отсутствием клинически значимого эффекта.
Basel, 7 May 2012.
Roche today announced that following the results of the second interim analysis of the dalcetrapib dal-OUTCOMES Phase III trial, the independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB)
has recommended stopping the trial due to a lack of clinically meaningful efficacy.
Roche решила прекратить испытание dal-OUTCOMES
и все исследования по программе dal-HEART.
Roche has decided to terminate the dal-OUTCOMES trial and all the studies in the dal-HEART programme.
http://www.roche.com/media/media_releases/med-cor-2012-05-07.htm
Evacetrapib – исходные характеристики
3.7 ммоль/л
1.4 ммоль/л
Nicholls SJ, Brewer HB, Kastelein JJP, et al. Effects of the CETP inhibitor evacetrapib administered
as monotherapy or in combination with statins on HDL and LDL cholesterol. A randomized controlled trial.
JAMA 2011; 306:2099-2109.
Evacetrapib – изменения ХС ЛВП и ЛНП (%)
ХС липопротеинов |
ХС липопротеинов |
высокой плотности |
низкой плотности |
Nicholls SJ, Brewer HB, Kastelein JJP, et al. JAMA 2011; 306:2099-2109.
Evacetrapib 100 мг - комбинация со статинами
Изменения ХС ЛВП (%)
Nicholls SJ, Brewer HB, Kastelein JJP, et al. JAMA 2011; 306:2099-2109.
Evacetrapib 100 мг - комбинация со статинами
Изменения ХС ЛНП (%)
Nicholls SJ, Brewer HB, Kastelein JJP, et al. JAMA 2011; 306:2099-2109.
Evacetrapib – артериальное давление
Систолическое |
Диастолическое |
(мм рт.ст.) |
(мм рт.ст.) |
Недели |
Недели |
|
|
Nicholls SJ, Brewer HB, Kastelein JJP, et al. JAMA 2011; 306:2099-2109.
Evacetrapib – комментарий Journal Watch
Evacetrapib Raises HDL and Lowers LDL — but Then What?
Эвацетрапиб повышает ЛВП и снижает ЛНП
– ну а что потом? Но что дальше?
Ингибитор протеина, переносчика эфиров холестерина оказал очень благоприятное действие на липиды,
но испытание было небольшим и продолжалось только 12 недель.
The cholesterol ester transfer protein inhibitor evacetrapib had very favorable lipid effects, but the trial was small and lasted only 12 weeks.
Evacetrapib – из выводов публикации
Остаётся определить влияние эвацетрапиба на сердечно сосудистые события
Nicholls SJ, Brewer HB, Kastelein JJP, et al. JAMA 2011; 306: 2099