4 курс / Дерматовенерология / Фармакологические_основы_терапии_Тезаурус,_2018

(Adrafinil, таб. 300 мг). В высоких дозах является ингибитором обратного захвата дофамина, и более слабым ингибитором обратного захвата норадреналина. При правильном дозировании психомоторные стимуляторы, усиливая процессы возбуждения в ЦНС, уменьшают чувство утомления, оказывает общее возбуждающее действие, выражающееся в улучшении настроения, ощущении прилива сил, бодрости, повышении работоспособности, снятии субъективного чувства усталости при выполнении большого объема работы, повышении инициативы и максимального объема умственной деятельности, уменьшении потребности во сне. В клинической практике применяются при разных видах астенических состояний, протекающих с заторможенностью, вялостью, апатией, снижением работоспособности, ипохондричностью, повышенной сонливостью, синдроме дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), синдроме постуральной ортостатической тахикардии и нарколепсии.

Реаптейка медиаторов ингибиторы – см. Ингибиторы нейро-

нального захвата моноаминов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

(СИОЗС) – антидепрессанты, избирательно подавляющие активность пресинаптических трансмембранных переносчиков серотонина. Представителями являются препараты

циталопрам (Citalopramum, таб. 10, 20 и 40 мг), эсциталопрам (Escitalopram, таб. 5, 10 и 20 мг), флуоксетин, флувоксамин (Fluvoxamine, таб. 50 и 100 мг), пароксетин, сертралин

(Sertraline, таб. 25, 50, 100 мг). Препараты способствуют при курсовом применении улучшению настроения, устраняя при этом чувство тревоги, страха и напряжения, купируя дисфорические расстройства и навязчивые состояния, посттравматические стрессовые расстройства. Они применяются также для лечения психосоматических заболеваний с вегетативной дисфункцией (в т.ч. при вегето-сосудистой дистонии, вегетативных дисфункциях дыхательной, пищеварительной, мочевыводящей систем), сосудистой деменции с депрессивными проявлениями, предменструальной дисфории, депрессии беремен-

ных, послеродовой депрессии, климактерических психических расстройствах, анорексии, алкогольной депрессии.

СИРС – селективные ингибиторы реаптейка серотонина (см. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Стимуляторы, входящие в ЗС ВАДА – в соответствии со ст. 4.2.2 Всемирного антидопингового кодекса запрещены все стимуляторы, включая все оптические изомеры: адрафи-

нил; амифеназол; амфепрамон; амфетамин; амфетаминил; бензилпиперазин; бенфлуорекс; бромантан; клобензорекс; кокаин; кропропамид; кротетамид; лиздексамфетамин мезокарб; метамфетамин (d-); р-метиламфетамин; мефенорекс; мефентермин; модафинил; норфенфлурамин; прениламин; пролинтан; фендиметразин; фенетиллин; фенкамин; фенпропорекс; фентермин; фенфлурамин; фонтурацетам [4-фенил- пирацетам (карфедон)]; фурфенорекс, а также субстанции 4-methylhexan-2-amine (метилгексанамин); бензфетамин; гептаминол; гидроксиамфетамин (парагидроксиамфетамин); диметиламфетамин; изометептен; катин; катинон и его аналоги, например, мефедрон, метедрон и а-пирролидиноварофенон; левметамфетамин; меклофеноксат; метилендиоксиметамфетамин; метилфенидат; метилэфедрин; никетамид; норфенефрин; оксилофрин (метилсинефрин); октопамин; пемолин; пентетразол; пропилгекседрин; псевдоэфедрин; селегилин; сибутрамин; стрихнин; тенамфетамин (метилендиоксиамфетамин); туаминогептан; фампрофазон; фенбутразат; фенилэтиламин и его производные; фенкамфамин; фенметразин; фенпрометазин

Тонизирующие средства – лекарства, возбуждающие ЦНС и используемые для профилактики и лечения состояний, связанных с угнетением ее деятельности; повышающих умственную и физическую работоспособность, сексуальную активность, (напр., элеутерококк (Eleutherococcus, таб. 100 мг, драже 180 мг, капс. 1000 мг, экстракт 50 мл, сироп 250 мл), жень-

шень (Ginseng, капс. 180 и 350 мг, таб. 200 мг, 250 мг+50 мг,

эликсир) и др.).

Антигормональные средства – препараты, снижающие из-

быточную гормональную активность. Они могут тормозить синтез и секрецию гормона, превращение его в активную форму, или блокировать действие на уровне рецептора. К ним относят антитиреоидные препараты (см.), блокаторы синтеза стероидов (см.), антиэстрогеновые препараты (см.), антиандрогеновые средства (см.).

Гормональные средства – вещества, полученные из эндокринных желез животных, или их синтетические аналоги, регулирующие обменные процессы, рост и регенерацию, а также воспроизводство и темпы старения организма. Подразделяются на полипептидные (все гормоны гипофиза (см.) и гипоталамуса (см.), островков Лангерганса (см.), кальцитонин (Сalcitonin, спрей

200 МЕ/доза, р-р 100 МЕ), паратиреоидин (Parathyreoidinum,

амп. 1 мл), гормоны диффузной эндокринной системы, (см.), стероидные (гормоны надпочечников, см.; и гонад, см.) и про-

изводные аминокислот (йодтиронины, мелатонин (Melatonin,

таб. 3 мг)). Используются как средства заместительной терапии при недостаточной секреции гормонов (напр., инсулинотерапия при сахарном диабете), для лечения неэндокринных заболева-

ний с целью симптоматической терапии (напр., глюкокортикоиды при бронхиальной астме), для подавления гормонзависимых процессов (гормоны противоположного пола при раке молочной железы, климаксе), в качестве диагностического средства для оценки функционального состояния эндокринных желез (напр., препараты гипоталамических гормонов). Классифицируются по органу эндокринной системы и виду гормона, функцию которого они воспроизводят (препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса (см.), препараты гормонов щитовидной железы, инсулины, половые гормоны и т.д.).

2.5.1. Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза, их аналоги и антагонисты

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона – см. Гонадоли-

берин-миметики.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона – см. Гона-

дорелина блокаторы.

Вазопрессина аналоги – лекарственные препараты, способные возбуждать рецепторы к вазопрессину. Представителем

является синтетический олигопептид десмопрессин. По сравнению с эндогенным вазопрессином, проявляет в большей степени антидиуретическое действие, чем прямое вазоконстрикторное действие. Усиливает реабсорбцию воды из дистальных канальцев почек. Применяется для диагностики и лечения несахарногомочеизнурения,ночногонедержаниямочи,полидипсии и полиурии в послеоперационном периоде после оперативного вмешательства на гипофизе. Десмопрессин (Desmopressin,

спрей 0,01 мг/мл, таб. 0,1 и 0,2 мг, капли 0,1 мг/мл) активиру-

ет фактор VIII свертывания крови, способствует повышению концентрации в крови плазматического активатора плазмина, в связи с чем применяется как средство терапии гемофилии А и болезни Виллебранта (лёгкие и среднетяжёлые формы).

Гонадолиберин-миметики – синтетические аналоги гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона. Представителем группы является гонадорелин, гозерелин, бусерелин (Buserelin, спрей 0,15 мг/доза, лиоф. 3,75 мг), лейпрорелин (Leuprorelin,

амп. 3,75 и 7,5 мг) и трипторелин (Triptorelin, р-р 0,478 и 0,096 мг/мл, лиоф. 3,75 и 11,25 мг). Гонадорелин стимулирует высвобождение аденогипофизом лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона, применяется при нарушениях функции яичника, задержке полового созревания, для лечения бесплодия. Трипторелин является препаратом пролонгированного действия, синтетическим декапептидом и вызывает как слабый гонадолиберин-миметический, так и (в высоких дозах) антигонадотропный эффект. Трипторелин ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также предельно снижает секрецию тестостерона. Показания: рак предстательной железы, генитальный и экстрагенитальный эндометриоз, миомы матки, подготовка к ЭКО при женском бесплодии. Синтетические аналоги гипоталамического гона-

дотроин-рилизинг фактора – гозерелин, бусерелин, леупрорелин

тормозят образование лютеинизирующего гормона, что ведёт к снижению концентрации тестостерона у мужчин, и эстрадиола у женщин, применяются при раке предстательной и молочной желез, эндометриозе.

Гонадорелина блокаторы – ингибируют взаимодействие гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона со специфическими рецепторами мембран клеток гипофиза. Представителями являются препараты ганиреликс (Ganirelix, р-р 0,5 мг/мл), цетрореликс (Cetrorelix, лиоф. 0,25 и 3 мг). Вызыва-

ют дозозависмое торможение секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, задержку подьема уровня лютеинизирующего гормона, и, следовательно, овуляции. Применяются в комплексе мероприятий по подготовке к ЭКО (предотвращение преждевременной овуляции, контролируемая стимуляция овуляции с получением яйцеклеток).

Гонадотропины – гормональные препараты, тропные к половым органам, биосинтетические и синтетические аналоги гипофизарных гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), воспроизводящие эффекты эндогенных гормонов на гоналы. Препараты с преобладающей фолликулостимулирующей активностью: гонадотропин менопаузный (Chorionic gonadotrophin, лиоф. 75 МЕ+75 МЕ),

урофоллитропин (Urofollitropin, амп. 75 и 150 ME), фоллитро-

фин α (Follitropin alfa, амп. 75 и 150 МЕ). Лютеинизирующая активность является преобладающей у гонадотропина хори-

онического (Chorionic gonadotrophin, лиоф. 500, 1000, 1500 и 5000 МЕ), хориогонина (Choriogoninum, амп. 1500 МЕ), лютропина α (Lutropin alfa, пор. 75 МЕ), профази (Gonadotropinum

chorionicum, лиоф. 2000 МЕ). Применяются при недоразвитии половых желез, некоторых формах нарушения менструального цикла и бесплодия, у мужчин – при задержке полового развития, крипторхизме, мужском бесплодии. Лечение проводят под контролем уровня эстрогенных гормонов в крови и состояния яичников при ультразвуковом исследовании. Серьезным осложнеием является синдром гиперстимуляции яичников (см.), в 10-20% случаев и превышает таковую по сравнению с кломифеном (Clomifene, таб. 50 мг). Часто (в 10-30% случаев) встречается многоплодная беременность.

Гонадотропных гормонов продукции стимуляторы – ча-

стичные агонисты-антагонисты эстрогеновых рецепторов. Представитель – нестероидный препарат кломифен (Сlomifene, таб. 50 мг). Он способен нарушить механизмы обратной связи в регуляции секреции гонадотропных гормонов (блокирование гипоталамических рецепторов эстрогенов, с которыми связано торможение образования гонадорелинов). В результате этого растормаживается секреция гипофизарного гонадотропина, что ведёт к стимуляции созревания и эндокринной активности фолликулах яичников, образование и функция желтого тела. В высоких дозах тормозит образование гипофизарных гонадотропинов. Применяются для стимуляции овуляции при бесплодии, функциональных маточных кровотечениях, поликистозе яичников, у мужчин – при андрогенной недостаточности, азооспермии.

Гормонов гипоталамуса и гипофиза препараты – средства,

имитирующие действие естественных гормонов, продуцируемых нейроэндокринными клетками гипоталамуса и гипофиза. Представляют собой синтетические олигопептиды с сохраненной гормональной активностью и обладающие активностью гипоталамических гормонов тиролиберина (тиролиберин-ми- метики, см.), кортиколиберина (кортиколиберин-миметики, см.), гонадолиберина (гонадолиберин-миметики), соматолиберина (соматолиберин-миметики, см.), соматостатина (сомато- статин-миметики), меланототропного гормона. В медицинской практике используются кортикотропин-миметики (см.), сома-

тотропины (см.), тиреотропин (протирелин) (Protirelin, р-р 1 мл, лиоф. 0,2 мг, амп. 0,5 мг), лактин (Lactinum, лиоф. 100 и 200 МЕ), гонадотропины (см.), интермедин (Intermedinum, ли-

офилизат 50 мг). Тиреотропин применяется в диагностических целях при гипофункции щитовидной железы, а также в комплексе с радиоактивным йодом при злокачественных опухолях щитовидной железы. Лактин назначают при недостаточной продукции молока в послеродовом периоде. Интермедин – меланофорный гормон средней доли гипофиза, применяется для лечения дегенеративно-дистрофических процессов в сетчатке, пигментной гемералопии, хориоретинитах.

Кортиколиберин-миметики – синтетические аналоги гипоталамического кортикотропин-рилизинг гормона, действующего на нейросекреторные клетки передней доли гипофиза. Представителем является кортикорелин. Кортикорелин воспроизводит эффекты действия эндогенного кортиколиберина: усиление образования в аденогипофизе проопиомеланокортина и, как следствие, производимых из него гормонов передней доли гипофиза: адренокортикотропного гормона, β-эндорфи- на, липотропного гормона, меланоцитстимулирующего гормона. Препарат индуцирует выраженную стресс-реакцию и применяется в диагностических целях, возможны депрессивные состояния, бессонница, хроническая тревоги, истощение, понижение либидо.

Кортикотропин-миметики – синтетические аналоги гипофизарного кортикотропина, действующего на клетки корковой зоны надпочечников, и усиливающие образование и высвобождение глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Представителями являются кортикотропин (Corticotropinum,

лиоф. 10, 20, 30 и 40 ЕД), тетракозактид (синактен-депо)

(Tetracosactidum, сусп. 1 мг/мл). Применяются в диагностических целях для оценки функциональной активности надпочечников, в лечебных целях – при надпочечниковой недостаточности и профилактике ее развития при применении высоких доз глюкокортикоидных препаратов системного действия (см.).

Окситоцина аналоги – пептидные препараты, воспроизводящие эффекты окситоцина на мускулатуру матки. Представителями являются окситоцин (Oxytocin, р-р 5 МЕ/мл) и его син-

тетические аналоги – демокситоцин, дезаминоокситоцин, ме-

тилокситоцин. Индуцируют ритмические сокращения матки и используются для стимуляции родовой деятельности.

Соматолиберин-миметики – синтетические аналоги гипоталамического соматотропин-рилизинг гормона, действующего на нейросекреторные клетки передней доли гипофиза. Представителем является серморелин (Sermorelin, лиоф. 0,05 мг) (пептидный фрагмент 1-29 соматолиберина, состоящего из двух полипептидов по 40 и 44 аминокислотного остатка), соматокринин (изоформа соматолиберина, увеличивающего количество клеток аденогипофиза, продуцирующего сомато-

тропный гормон), рилизинг-пептид-2 гормона роста (гекса-

пептид, усиливающий высвобождение ранее синтезированного соматотропного гормона), рилизинг-пептид-6 гормона роста

(стимулирует синтез соматотропногот гормона), гексарелин (близок к рилизинг-пептиду-6, обладает большей длительностью действия, способен повышать аффинитет рецепторов к соматотропину) и ипаморелин (пентапептид, в равной степени усиливающий как синтез, так и высвобождение соматотропного гормона, одновременно тормозит секрецию соматостатина). Серморелин – это синтетическая модификация рилизинг гормона фактора роста c D-Ala, Gln, Ala, и Leu подстановками в позициях 2, 8, 15 и 27 соответственно. Эти подстановки создают гораздо более стабильный пептид (подстановка в позиции 2 предназначена для предотвращения расщепления ферментом дипептидазой DPP-IV, подстановка в позиции 8 – для уменьшения амидного гидролиза в аспарагиновую аминокислоту, подстановка в позиции 15 – для улучшения биоактивности, в позиции 27 – для предотвращения окисления метионина). Применяются для лечения карликовости, ускорения процессов регенерации после обширных травм и термических поражений, а также для стимуляции мышечного роста. Входят в ЗС ВАДА.

Соматостатин-миметики – синтетические аналоги гипоталамического соматотропин-ингибирующего гормона (соматостатина), действующего на нейросекреторные клетки передней доли гипофиза и тормозящего высвобождение соматотропного гормона. Представителем является октреотид (Octreotide, р-р 0,05; 0,1; 0,3; 0,5; 0,6 мг/мл; лиоф. 10, 20 и 30 мг),применяемый для лечения акромегалии, соматотропин-продуйирующих опухолей аденогипофиза. Входят в ЗС ВАДА.

Соматотропины – синтетические аналоги гипофизарного соматотропного гормона (соматотропина), действующие на пе- ченьииндуцирующиеобразованиесоматомединов–посредни- ков действия соматропного гормона. Представителями являют-

ся соматропин (Somatropin, лиоф. 5,3 и 12 мг/мл), генотропин,

нордитропин (Somatropin, р-р 3,3, 6,6 и 10мг/мл), соматрем. В

медицинской практике применяются для лечения отставания в физическом развитии, карликовости, в качестве анаболических средств для ускорения процессов регенерации при обширных травмах и термических поражениях. Используются как средства стимуляции роста мышц, являются допингами и запрещены к применению в профессиональном спорте (ЗС ВАДА).

Тиролиберин-миметики – синтетические олигопептидные препараты, воспроизводящие эффекты эндогенного тиролиберина. Основными представителями группы являются протире-

лин (Protirelinum, р-р 0,5 мг/мл) и рифатироин (Rifathyroinum,

лиофилизат 0,5 мг). Представляет собой трипептид пироглу- тамил-гистидил-пролинамид. Фармакологическое действие препарата полностью соответствует действию эндогенного тиреотропин-рилизинг-фактора, вырабатывающегося в гипоталамусе. Воздействуя на переднюю долю гипофиза, способствует высвобождению тиреотропного гормона и пролактина. Оказывает также непродолжительное антидепрессивное и психостимулирующее действие, ослабляет влияние на ЦНС этанола и барбитуратов, обладает ноотропным действием, улучшает мозговоекровообращение,устраняетвызываемоеопиатамиугнетение дыхания, при этом (в отличие от налоксона) незначительно ослабляет анальгезию, вызванную опиатными анальгетиками. Показания: астено-депрессивный синдром (кратковременное лечение – 3-5 дней); астения, вялость, подавленность, апатия; неврастения (у больных, перенесших интоксикации, инфекции и травмы головного мозга); абстинентный синдром, алкоголизм. Входит в ЗС ВАДА.

2.5.2. Препараты, влияющие на половые функции

Аденомы простаты лечения средства – препараты, объе-

диненные общностью показаний к применению – доброкачественной гиперплазии (аденомы) предстательной железы. Представлены ингибиторами 5α-редуктазы (см.), тормозящими превращение в ткани железы тестостерона в более активный 5α-дигидротестостерон (дутастерид (Dutasteride, капс. 0,5 мг), финастерид (Finasteridum, таб. 5 мг), селективными

α1-адреноблокаторами (см.), снижающими тонус гладкомышечных элементов простаты и устраняющими дизурические симптомы гиперплазии (алфузозин (Alfuzosin, таб. 5 и 10 мг),

доксазозин (Doxazosin, таб. 1, 2 и 4 мг), силодозин (Silodozinum,

капс. 4 и 8 мг), тамсулозин (Tamsulosin, капс. 0,4 мг), теразозин

(Terazosin, таб. 2 и 5 мг)), и метаболическими корректорами обменных процессов в простате растительного (экстракты плодов пигеума африканского, пальмы пальметто, пальмы сабаль (сереноа ползучей), корней крапивы, ферментированной пыльцы растений, масло тыквы), животного (экстракт простаты молодых бычков) происхождения. К ним относят и некоторые гомеопатические препараты – сабаль-гомакорд, популюс ком-

позитум.

Андрогенной терапии средства – препараты тестостерона,

принимаемые при его недостаточности у мужчин (эректильные дисфункции, мужское бесплодие, мужской климакс, ожирение у мужчин по женскому типу и др. состояния), в онкологии у женщин для лечения гормонзависимых опухолей. Представи-

тели: метилтестостерон (Methyltestosterone, р-р 10 и 50 мг/мл)

и флуоксиместерон. Они обычно не рекомендуются для длительной заместительной терапии тестостероном из-за возможности серьезных «печёночных» осложнений вследствие

их гепатотоксичности. А также тестостерона пропионат

(Testosteronum, капс. 40 мг, гель 1%, р-р 1%), тестостерона энантат, тестостерона ципионат. Комбинированные препа-

раты тестостерона содержат эфиры, обеспечивающие разную скорость и длительность эффекта. Так, тестенат содержит наряду с депо-препаратом тестостерона энантатом и более быстро действующий тестостерона пропионат. Состав те-

трастерона (и его аналогов сустанона и омнадрена) обеспе-

чивает более ровное поддержание гормонального фона на протяжении большего срока, т.к. содержит короткодействующий тестостерона пропионат, средней длительности действия

тестостерона фенилпропионат и изокапронат и длительно действующий тестостерона капронат. Достаточно специфическим составом обладает тестобромлецит (Testobromlecitum, таб. 500 мг). В его состав наряду с метилтестостероном входят седативный компонент бромизовал и лецитин, улучшающий обменные процессы, обладающий противоатеросклеротическим действием. Трансдермальные системы тестостерона дают более физиологический уровень тестостерона, имитирующий циклический (циркадный) ритм продукции андрогенов (высокийуровеньутром,низкийуровеньвечером).Привыбореоптимального андрогенного препарата необходимо учитывать, что местеролон (Mesterolonum, таб. 25 мг) обладаетболеевысокой эффективностью при импотенции и бесплодии, а адриол более эффективно влияет на сниженное половое влечение (в основном активизируя «сексуальное фантазирование»). Тестобромлецит может считаться препаратом выбора при климактерических психовегетативных расстройствах, сопровождающихся нарушениями цикла полового реагирования. Для тетрастерона и его аналогов характерна болеевысокаяэффективность при сексуальных расстройствах и бесплодии, сопровождающихся нарушением функции простаты (дисфункция, аденома) и климактерическом синдроме. Входят в ЗС ВАДА.

Антиандрогены – средства, блокирующие рецепторы к андрогенам. Подразделяются на препараты стероидной природы

(ципротерон (Cyproteronum, таб. 10, 50 и 100мг)) и нестеро-

идные антиандрогены (бикалутамид (Bicalutamide, таб. 50

и150 мг), флутамид (Flutamide, таб. 250 мг)). Ципротерон

в силу сходства стероидной структуры способен связываться с андрогенными рецепторами и экранировать их от действия тестостерона. Обладает слабой гестагенной активностью, способностью тормозить секрецию гонадотропинов гипофиза (за счёт взаимодействия с гипоталамическими рецепторами к стероидам активирует механизм отрицательной обратной связи). Показания: для мужчин – рак предстательной железы, необходимость коррекции патологических отклонений при гиперсексуальном поведении (фармакологическая обратимая кастрация сексуальных маньяков); для женщин – андрогенная алопеция

игирсутизм средней тяжести, акне и себорея тяжёлой и средней тяжести. Бикалутамид и флутамид, блокируя андрогенные

рецепторы клеток-мишеней, нарушает репликацию гормонзависимых клеток. Эти препараты не обладают какой-либо иной гормональной активностью. Применяются как средства паллиативного лечения метастазирующего рака предстательной железы.

Антигестагены – лекарства, блокирующие прогестиновые рецепторывтканях.Представителемявляетсястероидныйпрепа-

рат мифепрестон (Mifepristone, таб. 200 мг). В зависимости от фазы менструального цикла вызывает повышение сократительной активности матки, стимулирует образование интерлейки-

на-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам. Вызывает торможение овуляции, изменения эндометрия и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Блокада прогестероновых рецепторов может способствовать как торможению роста лейомиомы матки, так и уменьшению размеров миоматозных узлов в матке. Показания: прерывание маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи), индукция родов при доношенной беременности, экстренная посткоитальная контрацепция при незащищенном половом акте, лейомиома матки.

Антигонадотропные средства – средства лечения эстроген-

зависимых гинекологических заболеваний. Блокируют максимальный выброс ЛГ и ФСГ гипофизом при сохранении базальной секреции, вызывают хроническую ановуляцию. Предста-

вители: гестринон (Gestrinone, капс. 2,5 мг), даназол (Danazol, капс. 100 и 200 мг).

Антиклимактерические эстроген-гестагеновые препараты –

комбинированные эстроген-гестагеновые препараты с преобладаниемэстрогеннойактивности.Родоначальникомэтойгруппыпрепаратовявлялсямонофазныйклиогест(Kliogest,таб.2мг+1мг), содержащий эстрадиол и норэтистерона ацетат. В последние годы разработаны и активно внедряются в медицинскую практику двухфазные и трехфазные антиклимактерические препараты. К двухфазным препаратам относятся дивина (дивитрен) (Medroxypr ogesteronum+Oestradiolum, таб. 2 мг+10 мг), климонорм (Levonor goestrelum+Oestradiolum, драже 2 мг, 2 мг+0,15 мг), цикло-проги- нова (Norgoestrelum+Oestradiolum, драже 2 мг, 2 мг+0,5 мг), фемостон (Dydrogesteronum+Oestradiolum, таб. 1 мг, 1 мг+10 мг; 2 мг, 2 мг+10 мг), климен (Cyproteronum+Oestradiolum, драже

2 мг, 2 мг+1 мг). Одной из особенностей препаратаклимен является то, что в нем наряду с эстрогеном содержится ципротерон – гестагенный компонент с выраженной антиандрогенной активностью. Он является препаратом выбора у женщин, у которых менопаузные изменения сопровождаются признаками гиперандрогении (усиленный рост волос на лице, выпадение волос теменной области, понижение тембра голоса). К группе трехфазных препаратов относится трисеквенс, наиболее эффективный в раннем климактерическом периоде. Эффективность комбинированных эстроген-гестагеновых препаратов нарастает при увеличении длительности приема. Входят в ЗC ВАДА (см.).

Антиовуляторные средства – лекарства, препятствующие наступлению овуляции, применяемые для предупреждения беременности и лечения расстройств менструального цикла, –

напр., инфекундин (Infecudin, таб. 2,5 мг+0,1 мг), бисекурин

(Bisecurin, таб. 50 мг+1 мг) и др.

Антиэстрогены – лекарственные средства, блокирующие эстрогеновые рецепторы в тканях: тамоксифен (Tamoxifen, таб. 10, 20, 30 и 40 мг). Применяется в качестве противоопухолевого средства в отношении эстроген-зависимых опухолей (рак молочной железы, рак грудной железы у мужчин, рак яичников, рак почки, меланома, рак простаты при резистентности к другим препаратам).

Внутриматочные средства – лекарственные средства, которые предотвращают оплодотворение, препятствуя контакту яйцеклетки со сперматозоидами за счёт уменьшения числа и активности сперматозоидов, достигающих маточных труб. Основные модели представленных на фармацевтическом рынке внутриматочных средств следующие: медьсодержащие – Сор-

реrг-Т 380 А, Gyne-T*380 Slimline, Multiloud-250 и 375 обеспе-

чиваютконтрацептивный эффектнапротяжении8-10лет(циф- ра, входящая в обозначение этих средств, указывает площадь медного покрытия в мм2); медь и серебросодержащие – Nova-T; гормонвыделяющие – Лево-Нова, выделяющая 20 мкг левоноргестрела в сутки, что обеспечивает максимальный контрацептивный эффект в течение 5 лет и устраняет многие нежелательные побочные эффекты внутриматочных контрацептивов. Контрацептивное действие гормоносодержащих внутриматочных средств обусловлено также постоянным выделением гестагенов, что ведёт к угнетению процессов деления клеток слизистой матки вплоть до ее атрофии. Подавление функциональной активности слизистой вызывает уменьшение менструальной кровопотери от 60 до 80% женщин, a y 15% даже развивается аменорея (отсутствие месячных), проходящая после удаления внутриматочного средства. Снижение менструальной кровопотери приводит к улучшению баланса железа в организме и повышению содержания гемоглобина. Снижение кровопотери, «неактивное» состояние эндометрия, увеличение вязкости слизи под действием гестагенов обеспечивают снижение риска воспалительных заболеваний органов малого таза.

Гестагены – гормональные препараты женской половой сферы, предназначенные для обеспечения возможности и поддержания беременности. Представителями являются прогестерон (Progesterone,р-р1%и2,5%)иегосинтетическиеаналоги(дезо-

гестрел(Desogestrel,таб.0,075мг),диеногест(Dienogest,таб. 2 мг), дидрогестерон (Dydrogesterone, таб. 10 мг), левоноргестрел(внутриматочнаятерапевтическаясистема0,02мг/24ч,

таб. 0,75 и 1,5 мг), норгестрел (Norgestrel, табл. 0,075 мг), оксипрогестерона капронат (Hydroxyprogesteroni caproas, р-р 125 мг/мл), медроксипрогестерон (Medroxyprogesterone acetate, таб. 5 мг), норэтистерон (Norethisteronum, таб. 5 мг). В каче-

стве средств монотерапии применяются при угрожающем или привычном выкидыше, предменструальном синдроме, дисфункциональных маточных кровотечениях, лечении эстрогензависимого рака молочной железы, эндометриоза, андрогензависимых аденомы и рака простаты, в качестве контрацептивов. Входят в состав комбинированных эстраген-гестагенных контрацептивов, антиклимактерических средств. Применяются в составе комплексной терапии бесплодия.

Гиперплазии простаты коррекции средства – лекарствен-

ные средства, предназначенные для лечения гиперплазии или аденомы простаты. Подразделяются на средства улучшения оттока мочи (см.) и средства коррекции обменных процессов в простате (см.).

Гормональные контрацептивы – см. Контрацептивы гормо-

нальные.

Ингибиторы 5-α-редуктазы – препараты, блокирующие превращение тестостерона в более активный 5α-дигидротесто- стерон. Представителями является дутастерид, финастерид и комбинированный препарат сонерид дуо, содержащий финастерид и тамсулодин. Применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (см.), что ведёт к уменьшению объема простаты (на 20-30%), выраженности симптомов (у 40-60% больных). Могут применяться для лечения андрогенетической аллопеции.

Ингибиторы образования гонадотропных гормонов – пре-

параты, блокирующие секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза. Представитель: даназол, являющийся слабым андрогеном. За счёт антигона-

дотропного действия подавляет пролиферацию и вызывает атрофию эндометрия, ингибирует овуляцию и снижает уровень эстрадиола в крови. Применяется для лечения эндометриоза, фиброзно-кистозной мастопатии, гинекомастии, предменструального синдрома.

Ингибиторы синтеза стероидных половых гормонов – ле-

карства, селективно подавляющие активность фермента ароматазы, участвующего в синтезе эстрогенов из андрогенов. Представителями являются анастразол (Letrozole, таб. 2,5 мг), летрозол, экземестан. Действие основано на том, что в постменопаузе эстрон (предшественник эстродиола) образуется в периферических тканях из андростендиона. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с гормончувствительными опухолями молочной железы. Экземестан по своей структуре близок к субстра- туароматазы–андростендиолуиявляетсяложнымсубстратом, необратимо связывающимся с активным центром фермента, что приводит к его полной инактивации. Показания: лечение рака молочной железы у женщин в менопаузе. Летрозол связывается с гемом активного центра фермента (что обеспечивает при применении препарата в высоких дозах также связь с другими гем-содержащими ферментами, в т.ч. ферментами биотрансформации цитохрома Р450).

Климактерического синдрома средства лечения – средства,

поддерживающие необходимый для женского организма уровень половых гормонов. В зависимости от возраста, длительности и выраженности проявлений климактерического синдрома принципиально возможны два подхода к его коррекции. Первый обеспечивается заместительной терапией половыми гормонами с преобладанием эстрогенов. Второй – достигается применением препаратов мужских половых гормонов (тестостерона). Повышение уровня эстрогенов в организме женщины может достигаться воздействием на гипоталамические рецепторы, активируя гонадотропную функцию гипофиза. Таким эф-

фектом обладают препараты сигетин (Mesodiaethylaethylendibe nzolsulfonas, капс. 100 мг, таб. 100 мг), климакт-хель (Klimaktheel, таб. 300 мг), климактоплан (Klimaktoplan N, таб. 125 мг).

Близким стимулирующим действием на гипофиз обладает пре-

парат кломифена цитрат (Clomiphene citrate, таб. 50 мг), при-

меняемый для лечения бесплодия. Обязательным звеном такой терапии является восстановление уровня эстрогенов.

Контрацептивы – средства, предотвращающие возникновение нежелательной беременности. Развитие медицины привело к появлению таких методов контрацепции, как барьерные (презервативы, вагинальные диафрагмы, внутриматочные спирали), спермиоцидные (см.), гормональные (см.). Необходимо отметить, что в последнее время наметилась тенденция к появлению комбинированных барьерных средств, содержащих как спермиоцидный компонент, так и гормональный.

Контрацептивы гестаген-эстрогеновые – средства с преоб-

ладанием гестагенового действия. Совместное применение прогестинов с эстрогенами позволяет достигать контрацептивного эффекта при меньших дозах гормонов, что повышает безопасность их применения.Их принимаютежедневно,втечение 21 дня (обычно – вечером после еды), начиная с 5-го дня менструального цикла, затем следует 7-дневный перерыв и дальнейший прием по той же схеме. Промежутки между приемами не должны превышать 30 ч. Комбинированные гестаген-эстро- генные контрацептивы могут вызывать осложнения (повыше-

ние артериального давления, уровня протромбина, нарушения углеводного и жирового обмена, функции печени), что связано с относительно высоким содержанием эстрогенов. Разработаны «фазные» контрацептивы (см.).

Контрацептивы гормональные – средства, применяемые с целью предупреждения нежелательной беременности и регуляции рождаемости. Представляют собой моноили многокомпонентные препараты, активными ингредиентами которых являются природные либо синтетические женские половые гормоны (эстрогены и гестагены). Эстрогенным компонентом практически всех гормональных контрацептивов является синтетический эстроген этинилэстрадиол

(Aethinyloestradiolum, таб. 0,05 мг), близкий по строению к природному женскому половому гормону эстрадиолу и значительно превосходящий его по эстрогенной активности. Контрацептивный эффект определяет только антигонадотропное действие, тогда как др. эффекты являются основой его побочного действия. Гестагенный компонент гормональных контрацептивов представлен синтетическими гестагенами (прогестинами, прогестагенами), оказывающими через рецепторы прогестерона в тканях гестагенный эффект (антигонадотропное действие – подавление овуляции за счёт влияния на рецепторы в гипоталамо-гипофизарной области). Гестагены могут оказывать неспецифические эффекты (торможение овуляции). По непрерывной схеме назначают моногормональные (гестагенные) гормональные препараты, их принимают с 1-го дня менструального цикла ежедневно на протяжении всего периода предохранения от беременности.

Контрацептивы двухфазные – комбинированные гестаген-э- строгенные контрацептивы, содержащие разные дозы гестогенов (0,05 и 0,125 мг гестагенов) в зафисимости от фазы менструальногоциклапрификсированномсниженномсодержании эстрогенного компонента (0,05 мг). Представителем является

антеовин (Anteovin, таб. 0,05 мг+0,05 мг; 0,125 мг+0,05 мг),

который рекомендуется для применения женщинам с преимущественно гестагеновыми побочными реакциями на прием контрацептивов.

Контрацептивы монофазные – комбинированные гесто-

ген-эстрогенные препараты, имеющие фиксированное и не изменяющееся по ходу приема препарата соотношение эстрогеновых и гестагеновых компонентов. Представителями являются бисекурин (этинилэстрадиол+этинодиол) (Bisecurin, таб. 1 мг+50 мг), минулет (этинилэстрадиол+гестоден) (Minulet, таб. 0,075 мг+0,03 мг), фемоден (Femoden, таб. 0,03 мг+0,075 мг), марвелон (Marvelon, таб. 0,15 мг+0,03 мг),

микрогинон (Mucrogynon, драже 0,15 мг+0,03 мг), минизи-

стон (Minisiston, драже 0,125 мг+0,03 мг), овидон (Ovidon, таб. 0,25 мг+0,05 мг), ригевидон (Rigevidon, 0,15 мг+0,03 мг), силест (Cilest, таб. 0,25 мг+0,035 мг), нон-овлон (Non-Ovlon, 0,05 мг+1 мг), демулен (Demulen, таб. 1 мг+0,035 мг), норэтин

(Norethin, таб. 1 мг+35 мг) и др. Отличия монофазных препаратовдруготдругавосновномсвязанысдозамигормональных компонентов. Обладают наиболее надежным контрацептивным эффектом, но для них и в большей степени характерны побочные эффекты. Поэтому при наличии осложнений только эстрогенового характера более целесообразным является применение препаратов со сниженным содержанием этого компонента: демулен и норэтин (0,035 мг эстрогенного компонента и 1 мг – гестагенового). При наличии побочных реакций только гестагенового характера может быть рекомендован препарат

овидон (0,05 мг эстрогенного компонента и 0,25 – гестагенового). Более мягкое (но иногда и менее надежное) действие оказывают монофазные препараты со сниженными дозировками входящих в них гормонов (мини-пили, см.).

Контрацептивы посткоитальные – монокомпонентные про-

гестиновые контрацептивы, предназначенные женщинам для эпизодического приема. Основные представители: постинор

(левоноргестрел) (Levonorgestrel, таб. 0,75 мг), фоллистрел,

гравистат, микролютон, их действие основано на способности высоких доз гестагенов менять состав шеечной слизи (повышение вязкости, кислотности, торможение образования специфических факторов активации сперматозоидов), а также тормозить моторику маточных труб и вызывать изменения слизистой матки, препятствующие имплантации яйцеклетки. Прием препаратов – непосредственно перед половым актом или в течение первого часа после него, не чаще одного раза в неделю (рост побочных реакций).

Контрацептивы прогестагенные инъекционные – контра-

цептивы, обеспечивающие пролонгированный контрацептив-

ный эффект. Представители: депо-провера (медроксипроге-

стерона ацетат) (Medroxyprogesteronum, сусп. 150 мг/мл),

норплант (левоноргестрел) (Levonorgoestrelum, капс. 36 мг).

Депо-провера подавляет секрецию гонадотропных гормонов, что предотвращает созревание фолликулов и овуляцию. Норплант представляет собой эффективное, обратимое противозачаточное средство для длительной контрацепции в течение 5 лет. Введение норпланта относится к обратимым методам контрацепции. После удаления капсул препарата способность к зачатию восстанавливается почти у 90% женщин. Вероятность наступления беременности за первый год применения норпланта составляет не более 0,2%. Возможность наступления беременности повышена у женщин, принимающих лекарственные препараты, которые вызывают усиленную выработку печёночных ферментов, участвующих в метаболизме левоноргестрела. К ним относятся противосудоржные сред-

ства (фенобарбитал, карбомазепин, дифенин), противотубер-

кулёзный антибиотик рифампицин, некоторые противовоспа-

лительные препараты (бутадион, парацетамол).

Контрацептивы трехфазные – комбинированные гестаген-

эстрогенные контрацептивы, содержащие разные дозы гестогенов и эстрогенов в зафисимости от фазы менструального цикла. Представителями являются милване (этинилэстрадиол+ге-

стоден) (Milvane, драже 0,03 мг+0,05 мг), три-регол (Tri-regol, табл. 0,03 мг+0,05 мг; 0,04 мг+0,075 мг; 0,03 мг+0,125 мг), тризистон(Trisiston,драже0,03мг+0,05мг;0,04мг+0,075мг; 0,03+0,125 мг), тринордиол 21 (этинилэстрадиол+левонорге-

стрел) (Trinordiol 21, драже 0,03 мг+0,05 мг; 0,04 мг+0,075 мг; 0,03+0,125 мг), триновум (Trinovum, таб. 0,5 мг+0,035 мг; 0,75 мг+0,035 мг; 1 мг+0,035 мг), триквилар (Triquilar, таб. 0,04 мг+0,075 мг; 0,03 мг+0,05 мг; 0,03 мг+0,125 мг), микрогинон (Microgynon, таб. 0,03 мг+0,150 мг). Препараты харак-

теризуются хорошей переносимостью. Триновум содержит стабильный уровень эстрогенного компонента (0,035 мг), в то время как у других препаратов он варьирует в соответствии с фазой менструального цикла (0,03, 0,04 и 0,03 мг).

Контрацептивы фазные – комбинированные гестоген-эстро- геновые контрацептивы, содержащие в одной упаковке таб. с разным соотношением эстрогенового и гестагенового компонентов. В конкретном комбинированном эстроген-гестагено-

вом контрацептивном препарате реализован принцип фазности доз гормонов, они подразделяются на монофазные (см.), двухфазные (см.), трехфазные (см.).

Контрацептивы четырехфазные – трехфазные гормональные гестаген-эстрогенные контрацептивы, содержащие в упаковке, кроме 21 драже с гормонами, дополнительно 7 драже без гормональных компонентов, для обеспечения непрерывности приема контрацептивов.

Маточные средства – лекарственные средства, оказывающие влияние на тонус матки. Среди них выделяют средства, стимулирующие мускулатуру матки, и средства, понижающие тонус и сократительную активность матки (токолитические средства,

см.).

Мини-пили– монофазные гестаген-эстрогенные контрацептивы со сниженными дозировками входящих в них гормонов:

силест (Cilest, таб. 0,035 мг+0,025 мг), ригевидон, марвелон, микрогинон (Microgynon, драже 0,03 мг+0,15 мг), минизистон

(Minizistone, драже 0,03 мг+0,125 мг), минулет и фемоден (Femoden, таб. 0,03 мг+0,075 мг). Для них характерно более мягкое (но и менее надежное) контрацептивное действие. Эффект выраженно зависит от строго соблюдения ритма приема, пропуск не допускается.

Овуляторного цикла нормализации препараты – лекарства с центральнымантиэстрогеновымдействием,блокирующиегипоталамические рецепторы к эстрогенам и по механизму обратной связи усиливающие выработку гонадолиберинов, гонадотропных гормонов гипофиза, эстрогенов. Представителем является

кломифена цитрат (Clomiphene citrate, таб. 50 мг). В высоких дозах препарат применяется, напр., при раке молочной железы. Осложнением является гиперстимуляция яичников (см.), которая проявляется резким увеличением яичников в объеме, нарушением менструального цикла, накоплением жидкости в брюшной полости с потерей белков и электролитов. Перед началом применения антиэстрогенных препаратов проводят индукцию менструального маточного кровотечения препаратами прогестерона на протяжении 5-10 дней. Начиная с 5-го дня спонтанного или индуцированного таким образом кровотечения назначают кломифена цитрат в течение 5 дней. Овуляция (созревание и выход яйцеклетки) происходит обычно через 5-10 дней после последнего приема антиэстрогенного препарата. При отсутствии эффекта от терапии антиэстрогенами следующим шагом является назначение гонадотропинов (см.).

Прогестероновых рецепторов модуляторы – лекарства со тканеспецифическим (на эндометрий) частичным антипрогестероновым действием, связанным с аллостерическим регулированием аффинитета рецептора к прогестерону. Представителем является улипристал (Ulipristal, таб. 5 мг). Под влиянием препарата формируется неактивный слабопролиферирующий эпителий, с кистозными расширениями желез с признаками смешанного эстрогенового и гестагенового секреторного влияния. Улипристал прямо действует лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя в ней апоптоз. Показание: предоперационная терапия симптомов миомы матки средней и тяжёлой степеней тяжести.

Пролактина секреции ингибиторы – препараты, возбужда-

ющие тормозные гипофизарные D2-дофаминовые рецепторы на клетках, продуцирующих пролактин. Представителями являются неселективный дофаминомиметик бромокриптин

(Bromocriptinе, таб. 2,5 мг) и селективный D2-дофаминоми-

метик каберголин (Cabergolinum, таб. 0,5 мг). Препараты ока-

зывают терапевтическое действие при гиперпролактинемии, уменьшая выраженность таких ее проявлений, как нарушения менструального цикла, бесплодие, галакторея, импотенция, снижение либидо. Предотвращают и подавляют физиологическую лактацию.

Простаты обменных процессов коррекции средства – сред-

ства лечения заболеваний простаты. Обменные процессы в простате существенно зависят от эндокринной регуляции активного метаболита тестостерона – дигидротестостерона. Снижение чувствительности к уровню тестостерона связано как со снижением уровня свободного тестостерона в крови, напр., за счёт его связывания в кишечнике в процессе его кишеч- но-печёночной циркуляции (ипертрофан (Mepartricinum, таб. 40 мг)) или за счёт снижения скорости его превращения в более активные метаболиты (проскар (финастерид) (Finasteride,

таб. 5 мг), пермиксон (сереноя ползучая) (Serenoa repens, капс. 160 мг), простасерен. Проскар не обладает тканевой специфичностью эффекта и может приводить к общему снижению уровня тестостерона в крови с развитием связанных с этим нарушений цикла полового реагирования, в связи с чем его не рекомендуется назначать мужчинам молодого и среднего возраста. Пермиксон и простасерен содержат экстракт пальмы ползучей, обладающей избирательным действием на ткань простаты. Они снижают образование активного метаболита тестостерона в простате. Положительное влияние на обменные процессы в простате оказывают препараты из семян тыквы (пе-

понен (Pumpkin seed, капс. 300 мг)), корня крапивы (уртирон (Urtica radicibus extract, капс. 300 мг+10 мг), дурнушника ко-

лючего(аденостоп (Adenostop, конц. 85 мл),экстрактакорыаф-

риканской сливы (трианон и таденан (Pygeum africanum, капс. 50 мг)). Новое направление в коррекции нарушений обменных реакций в простате связано с представителями препаратов животного происхождения – вытяжек из простат скота (раверон

(Raveron, р-р 16 мг, амп. 1 мл) и простатилен (Prostate extract,

супп. 30 и 50 мг; лиоф. 5 мг)), которые оказывают наиболее физиологическое нормализующее влияние, однако в меньшей степени влияют на гормонзависимый рост аденомы предстательной железы.

Противозачаточные средства – см. Контрацептивы.

Cигетин (Mesodiaethylaethylendibenzolsulfonas) – синтетиче-

ский регулятор чувствительности гипоталамических рецепторов к гонадотропинам, близкий по структуре к синэстролу, но лишенный эстрогеноподобного действия. Применяется как антиклимактерическое средство (устраняет проявления «приливов»: повышенное потоотделение, нарушения сна, раздражительность, депрессия, забывчивость, дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек), проявляет утеротоническое действие, усиливает сокращение матки (повышает чувствительность к окситоцину), улучшает плацентарное кровообращение и кровообращение плода (профилактика внутриутробной асфиксии плода).

Сперматогенеза оптимизаторы – лекарственные средства, по-

вышающие качество спермы при нарушениях сперматогенеза. К ним относятся препараты простаты (простатилен, цинк-про- статилен, раверон, улучшающие качество и количество простатического сока, необходимого для поддержания функциональной активности сперматозоидов), спеман (Speman, таб.

влияние на АД (резкое снижение давления, ухудшение коронарного кровотока на фоне атеросклероза) и мозговой кровоток (застой крови, повышение внутричерепного давления, нарушение кровоснабжения мозга через склерозированные мозговые сосуды). При неэффективности силденафила может быть назначен алпростадил (Alprostadil, лиоф. 0,02 и 0,06 мг, конц. 0,5 мг/мл). Для коррекции функциональной импотенции эффективным является использование различных адаптогенных препаратов (см.), а также комплексов экстрактов лекарствен-

ных растений (тентекс форте (Tentex forte, таб. 330 мг)). Для усиления эффекта тентекса в отношении эрекции разработан содержащие эфирные масла лекарственных растений химколин (Himcolin, крем 740 мг, гель 790 мг), вызывающий при лёгком втирании в половой член или лобковую зону рефлекторное повышение кровенаполнения пещеристых тел, которое в течение 1-1,5 ч достигает уровня полноценной эрекции.

Эстроген-андрогенные препараты – комбинированные эстроген-андрогенные препараты с преобладанием эстрогенной активности, ориентированы на коррекцию поздних менопаузных и постклимактерических расстройств, особенно на профилактику и лечение постклимактерического остеопороза и сердечно-сосудистых расстройств. Они достаточно эффективно поддерживают у пожилых женщин либидо, особенно если оно начало снижаться в ходе менопаузы. Эффективно восстанавливают функцию кожных сальных желез. Предста-

вителем является ливиал (тиболон) (Tibolone, таб. 2,5 мг)

(содержит синтетический гормональный компонент тибол, проявляющий одновременно эстрогенную, гестагенную и андрогенную активность) с оптимальной длительностью приема более 3 мес., и препарат с пролонгированным действием гинодиан-депо, который обеспечивает отчетливый эффект в течение 1 мес.

Эстроген-антиандрогенные препараты – комбинированные противоклимактерические средства, содержащие эстрогенный компонент (эстрадиола валерат или этинилэстрадиол) и ан-

тиадрогенный компонент ципротерон. Применяется при климактерических расстройствах с повышенным уровнем тестостерона.

Эстрогенные препараты – лекарственные средства, содержащие либо один из эстрогенных гормонов (эстрадиол, эстриол), либо сумму эстрогенных гормонов – конъюгированные эстро-

гены гормоплекс (Hormoplex, драже 1,25 мг), КЭС (C.E.S., таб. 0,3, 0,625 и 1,25 мг), премарин (Premarin, 0,625 мг). Препараты

эстрадиола достаточно эффективно ослабляют характерную для климактерических состояний вазомоторную нестабильность, психоэмоциональные расстройства, гиперестезию мочевого пузыря. Специфической особенностью эстрадиолового препарата дерместрил (Oestradiolum, ТТС 0,025 мг) является его лекарственная форма – ТТС (пластырь) с различной суточной дозой высвобождающегося гормона. Эстрадурин (по-

лиэстрадиола фосфат) (Polyoestradioli phosphas, лиоф. 80 мг)

является пролонгированной формой. Препараты эстриола более эффективно оказывают профилактический эффект в отношении атрофии слизистой влагалища, мочевыводящих путей, рецидивирующих инфекций урогенитальной области. Конъюгированные эстрогены проявляют свойства как эстрадиола, так и эстриола. К эстрогеновым препаратам также необходимо отнести климактерин (Climacterin, драже 25 ЕД) – комбини-

рованный препарат, содержащий эстрадиол и сухой экстракт яичников.

Эстрогенной терапии средства – лекарственные препараты,

замещающие уровень эстрогенных гормонов в организме женщины при его недостатке, в т.ч. в климактерическом периоде. Рекомендуемыеприменопаузныхрасстройствахгормональные препараты можно подразделить на эстрогенные (см.), содержащие либо один из эстрогенных гормонов (эстрадиол, эстриол), либо сумму эстрогенных гормонов (см.); комбинированные эстроген-гестагеновые препараты с преобладанием эстрогенной активности (см.), комбинированные эстроген-андрогенные препараты (см.).

2.5.3. Препараты глюкокортикоидов и минералокортикоидов, их антагонисты и ингибиторы синтеза

Антагонисты альдостероновых рецепторов – калий-сберега-

ющие диуретики. Эти вещества, имея стероидную структуру, конкурентно связываются с рецепторами альдостерона, блокируя эффекты последнего. В результате нарушается геномная регуляция образования переносчиков натрия в почечных канальцах, повышается экскреция натрия и хлора, снижается экскреция калия, водорода, кальция и магния. Блокада альдостероновых рецепторов сердца и коронарных артерий способна уменьшить неблагоприятные эффекты гиперальдостеронемии.

Представители: канренон (Spironolactone, таб. 25 мг), спиронолактон (Spironolactone, капс. 25, 50 и 100 мг; таб. 25 мг).

Глюкокортикоидных гормонов препараты – аналоги глюкокортикоидных гормонов (см.) коры надпочечников. Выделяют полусинтетические препараты (гидрокортизон

(Hydrocortisone, сусп. 25 мг/мл, мазь 0,5% и 1%), в основном применяется как средство заместительной терапии при глюкокортикоидной недостаточности) и синтетические (бетаме-

тазон (Betamethasone, мазь 0,05% и 0,1%, крем 0,05% и 0,1%,

спрей 0,05%), будесонид (Budesonide, пор. 0,2 мг/доза), декса-

метазон (Dexamethasone, р-р 4 мг/мл, капли 0,1%, таб. 0,5 мг),

дезоксиметазон (Dexamethasone, р-р 4 мг/мл), дифлукортолон

(Diflucortolonum, крем 1 мг+10 мг), клобетазол (Clobetasol,

крем 0,05%, мазь 0,05%, шампунь 0,05%), метилпреднизо-

лон (Methylprednisolone aceponate, мазь 0,1%, эмульсия 0,1%, крем 0,1%), мометазон (Mometasone, пор. 0,2 и 0,4 мг/доза,

крем 0,1%, мазь 0,1%, спрей 0,05 мг/доза, р-р 0,1%), преднизолон (Prednisolone, таб. 5 мг, мазь 5 мг, р-р 15 мг/мл), пред-

никарбат (Prednicarbatum, крем 0,25%; мазь 0,25%), триамцинолон (Triamcinolone, таб. 4 мг, мазь 0,025% и 0,1%, сусп. 40 мг/мл), флуметазон (Flumetasone, мазь 0,2 мг+30 мг), флуокортолон (Fluocortolone, супп. 1 мг+40 мг; 1,242 мг+1 мг,

крем 1 мг+20 мг, мазь 1,863 мг+5 мг), флуоцинолона ацетонид

(Fluocinolone acetonide, мазь 0,025%, линимент 0,025%, гель 0,025%), флуцинонид (Fluocinonide, мазь, крем 0,05%), флутиказон пропионат (Fluticasone propionate, крем 0,5 мг; мазь

0,05 мг; аэр. 0,05 мг/доза, 0,125 мг/доза и 0,25 мг/доза), хальци-

нонид (Khalcinonide, мазь 0,1%)).

Глюкокортикоидных гормонов препараты местного дей-

ствия – средства, действие которых должно реализовываться в месте их применения (на коже и слизистых оболочках глаз и ЛОР-органов).Основнойэффект–противовоспалительный,дей- ствующие вещества – с минимальным всасыванием через кожу и слизистые (напр., фторированные глюкокортикоиды:флутика-

зон, бетаметазон, а такжедексаметазон, мометазон, преднизо-

лон, клометазон) или с минимальным системным эффектом при трансдермальной резорбции (гидрокортизон, триамцинолон).

С учетом высокой значимости инфекционных агентов в воспалительных процессов на слизистых оболочках и частого инфицирования воспаленных участков кожи, на фармацевтическом рынке очень часто представлены комбинированные препараты глюкокортикоидов с нерезорбируемыми через кожу и слизистые антибиотиками аминогликозидного ряда (фрамицетин, тобрамицин, гентамицин), циклическими полипептидами (грамицидин) или противогрибковыми средствами (клотримазол). В некоторых случаях используются комбинации глюкокортикоидов с местным анестетиком лидокаином, стимулятором регенерации кожи декстпантенолом, вяжущим компонентом цинком сульфа-

том или кератолитиком салициловой кислотой. Применяются в офтальмологии (дексаметазонофтан (Oftan Dexamethason,

капли 1 мг/мл), софрадекс (дексаметазон + фрамицетин + грамицидин) (Sofradex, капли 5 мл), дексатобропт (дексаметазон +

тобрамицин) (Dexatobropt, капли 5 мл), ЛОР-практике (флути-

казон, мометазон, софрадекс (дексаметазон + фрамицетин + грамицидин)), дерматологии (бетаметазон, клобетазон, метилпреднизолон, мометазон, триамцинолон, тридерм и акридерм (бетаметазон + клотримазол + гентамицин) (Akriderm, мазь

0,05%, крем 0,05%), целестодерм В (Celestoderm-v, крем 0,1%,

мазь 0,1%) или акридерм гента (бетаметазон + гентамицин)

(Akriderm genta, мазь 0,64 мг+1 мг), дипросалик (Diprosalic,

мазь 0,5 мг+30 мг, р-р 0,5 мг+20 мг) или редерм (Rederm, мазь 50 мг+3000 мг) (бетаметазон + салициловая кислота)), прок-

тологии (комбинированные препараты релиф (гидрокортизон

+ цинка сульфат), ауробин (преднизолон + декспантенол + лидокаин) (Aurobin, мазь 2 мг+20 мг+20 мг), постеризанфорте (преднизолон + гепарин + лауромакрогол) (Posterisan forte, мазь

25000 мг, супп. 25000 мг)).

Глюкокортикоидов механизмы – связаны с взаимодействием препаратов с цитоплазменными рецепторами, которые после взаимодействия с лигандами транслоцируются в ядро, связываются с локусами активации генов и иницируют синтез специфических белков эндокринного ответа (напр., ферментов, рецепторов, белков-ингибиторов и т.д.). По длительности действия глюкокортикоиды для системного применения можно разделить на: короткого (8-12 ч) действия: гидрокортизон, кортизон (Cortisonum, таб. 25 мг); средней продолжительности

(18-36 ч) действия: преднизолон, преднизон, метилпреднизолон; длительного (36-54 ч) действия: триамцинолон, дексаметазон,

бетаметазон. Гидрокортизон обладает отчетливым минералокортикоидным действием, проявляющимся в задержке натрия и воды, ростом объема циркулирующей плазмы и АД, потерей калия, повышением массы тела. Триамцинолон обладает свойствами блокатора минералокортикоидных рецепторов и является предпочтительным при высоком риске или нежелательности минералокортикоидных осложнений. При приеме глюкокортикоидов в физиологических дозах угнетения гипота- ламо-гипофизарно-надпочечниковой системы не происходит. Если используются более высокие дозы, то уже через 1-2 недели отмечается функциональное угнетение коры надпочечников, а в дальнейшем развивается ее атрофия. Причем, полное восстановление функции коры надпочечников при курсе глюкокортикоидов 2-3 недели происходит только через 6-12 мес. Прием глюкокортикоидов должен согласовываться с суточной ритмикой секреции стероидов (более безопасно и эффективно в утренние часы, с 6 до 8 утра). Прекращение курсового применения глюкокортикоидов требует плавного снижения доз для исключения развития синдрома отмены (проявляется как острая надпочечниковая недостаточность).

Глюкокортикоидов негативные эффекты – совокупность осложнений и нежелательных реакций, возникающих при длительномпримененииглюкокортикоидныхпрепаратов.В начале лечения формируются психогенные реакции (нарушения сна, эмоциолнальная лабильность, повышение аппетита и массы тела). У больных, относящихся к группам риска развития соответствующих патологических состояний, быстро формируются артериальная гипертония, гипергликемия, ульцерогенный эффект (стероидные язвы), панкреатиты и эзофагиты, диспепсии, нарушения менструального цикла (вторичная аменорея), угревая сыпь. При поддерживающей или интенсивной терапии дозозависимо повышается риск развития кушингоидного синдрома, надпочечниковой недостаточности, стероидного диабета, инфекционных осложнений, миопатий, остеонекроза, нарушений регенерации и заживления ран. При многолетнем применении глюкокортикоидов (напр., при коллагенозах) высок риск развития остеопороза и асептических переломов костей, компрессионных переломов позвоночника, атрофии кожи, катаракты, атеросклероза, жирового перерождения печени. Непредсказуемыми (хотя и достаточно редкими) могут быть возникновение острого психоза, глаукомы, эпидурального липоматоза, синдрома псевдоопухоли мозга. Инфекционным осложнениям (бактериальным, вирусным, грибковым, паразитарным) особенно подвержены больные с исходными нарушениями иммунитета. Бактериальные инфекции возникают наиболее часто. Проявляются, как правило, в форме пневмонии или септицемии. Основными возбудителями являются стафилококки и грам(-) бактерии кишечной группы. Больные с положительными туберкулиновыми реакциями подвержены риску развития тяжёлой формы туберкулёза. Применение глюкокортикоидов повышает риск диссеминации вирусных инфекций, отмечены случаи смерти от ветряной оспы и других герпетических инфекций.

Глюкокортикоиды ингаляционные – лекарственные сред-

ства, применяемые при бронхиальной астме. Ингалируемые гормоны оказывают активное противовоспалительное местное действие на бронхи, но практически не проявляют своего системного действия при использовании оптимальных дозировок. Это связано, во-первых, с тем, что препараты сразу доставляются к месту своего действия, и, во-вторых, резко уменьшатся возможность побочного действия препаратов, т.к. используемые в виде аэр. вещества практически не всасываются из лёгких и бронхов. Представителями являются бекломе-

тазон, флунизолид (Flunisolide, р-р 0,25 мг) будесонид, флути-

казон (Fluticasonum, спрей 0,25 мг/доза). Ингаляционные глю-

кокортикоиды можно разделить на два поколения по критерию активности и длительности действия. К первому поколению относятся препараты беклометазона. Они в основном применяются для профилактики приступов бронхиальной астмы среднетяжёлого и тяжёлого течения, требуют регулярного применения, т.к. терапевтическое действие проявляется обычно на 3-5 день после начала применения. Длительность действия препарата обычно не превышает 6-8 ч, поэтому применяться он должен 3-4 раза в день. К препаратам второго поколения относятся будесонид, флюнизолид, флютиконазол. Для них характерна более высокая активность (максимальная – у флютиконазона, в 2 раза превышает активность беклометазона) и длительность действия (12-16 ч), в связи с чем они применяются 2 раза в день. К числу побочных эффектов ингаляционных глюкокортикоидных препаратов относится сухость во рту, иногда развивается кандидоз полости рта.