4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2019_1
.pdf
В помощь практическому врачу |
Guidelines for practitioner |
увлажненность кожного покрова в очагах поражения с помощью корнеометрии видеодермоскопом Kowa BS-888pro; структурные параметры кожного покрова (микрорельеф и микротопографию) с помощью видеокамеры Labomicro Camera HD Pro (Dermotricos, Италия) [6—8].
Статистическую обработку проводили с применением общепринятых компьютерных программ: Excel фирмы Microsoft с использованием системы Statistica 6.0 фирмы StatSoft (США). Описательная статистика качественных признаков представлена абсолютными и относительными частотами. Достоверность различий оценивали при помощи t-критерия Стьюдента, при этом критической величиной уровня значимости считали p≤0,05.
Результаты и обсуждение
Входе наблюдения в динамике у всех детей отмечен положительный эффект действия комплексной наружной проактивной терапии в период ремиссии с применением эмолента: значительное улучшение общего состояния, уменьшение эритемы и отека, количества и площади распространенности высыпаний. Уменьшились сухость кожи и зуд, восстановились процессы кератинизации. Комплексное применение крема Сенсадерм и мази Такропик позволило предотвратить присоединение вторичной инфекции и оказывало успокаивающее, смягчающее, противовоспалительное воздействие на кожу. При этом у больных
впроцессе лечения не отмечено отрицательных побочных явлений. Проактивную терапию все перенесли хорошо, лишь у 3 пациентов в первые дни проактивного лечения с эмолентами отмечены субъективные признаки в виде незначительного жжения, что не потребовало отмены препаратов. В течение 6 мес наблюдения не зарегистрировано ни одного случая обострения АД у больных.
Впроцессе комплексной наружной проактивной терапии в течение 6 мес оценена степень воздействия АД на качество жизни пациентов с применением
ДИКЖ. В среднем ДИКЖ до начала лечения составил 16,9±3,2 балла, в процессе проактивного лечения отмечался регресс показателя до 4,5±1,7 балла (р<0,01) (рис. 1).
Наблюдение за динамикой клинических симптомов и индекса SCORAD позволило установить, что наиболее значимым результатом комплексной наружной проактивной терапии является влияние на такие субъективные симптомы, как интенсивность кожного зуда и нарушение сна, а также на процессы папулообразования и сухости кожных покровов.
Стартовые значения индекса SCORAD находились в пределах от 11,8 до 23,5 балла, в среднем 19,7±3,7 балла (после стандартной терапии рецидивного периода дерматоза). Таким образом, стандартная терапия в рецидивном периоде полностью не редуцировала клинические проявления — сохранялись незначительный зуд (особенно в ночное время), легкая эритема, единичные папулы, сухость кожи и лихенификация. После 1 мес применения крема Сенсадерм и мази Такропик установлена положительная динамика клинической картины заболевания, что подтверждено уменьшением индекса SCORAD до 13,1±2,9 балла (р<0,05). При продолжении комплексной проактивной терапии до 3 мес индекс SCORAD составил в среднем 6,9±1,8 балла,
а через 6 мес проактивного лечения снизился до 5,2±1,8
(р<0,05) (рис. 2).
Эффективность примененной схемы комплексного проактивного лечения детей в стадии ремиссии показало и изменение степени гидратации кожи у больных (рис. 3). Через 1 мес после начала лечения показатель корнеометрии увеличился с 20,7±1,21 до 32,8±4,21 ед. (прирост составил 58,4% от исходных значений), через 3 мес показатель вырос до 47,1±2,35 ед., а через 6 мес лечения достиг 67,2±4,9 ед.
Микрорельеф кожи у детей с АД до начала комплексного проактивного лечения был представлен усилением кожного рисунка (лихенификация) и избыточным шелушением, что подтверждало дезорганизацию липидных структур эпидермиса. Изучение
Рис. 1. Динамика ДИКЖ у детей с атопическим дерматитом в процессе проведения комплексной наружной проактивной терапии, баллы.
Fig. 1. DLQI dynamics in children with atopic dermatitis in the course of complex external proactive therapy, points.
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 1 |
89 |
В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner
структурных параметров кожи через 6 мес комплекс- |
Заключение |
ного использования мази Такропик и крема Сенса- |
|
дерм свидетельствовало об улучшении регенерации |
Проведенное клиническое исследование показа- |
рогового слоя, что подтверждалось отсутствием ше- |
ло высокую эффективность, безопасность и хорошую |
лушения, сглаживанием кожного рисунка и вырав- |
переносимость комплексного использования 0,03% |
ниванием текстуры кожи (рис. 4). |
мази такролимуса (Такропик) и эмолентного крема |
|
|
|
|
Рис. 2. Динамика средних показателей SCORAD в процессе наблюдения, баллы.
Fig. 2. Average SCORAD dynamics during observation, points.
Рис. 3. Динамика показателей корнеометрии у больных атопическим дерматитом при комплексной проактивной терапии, ед.
Fig. 3. Dynamics of corneometry in patients with atopic dermatitis in the course of complex proactive therapy, units.
а/a |
б/b |
|
|
Рис. 4. Микрорельеф кожи больного К., 5 лет, с атопическим дерматитом.
а — до начала, б — после 6 мес комплексного проактивного лечения.
Fig. 4. Skin microrelief of patient K., 5 years old, with atopic dermatitis. a — before the start of treatment, b — after 6 months of complex proactive treatment.
90 |
Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 1 |
В помощь практическому врачу |
Guidelines for practitioner |
Сенсадерм с высоким содержанием 3-6-9-омега-по- линенасыщенных жирных кислот как проактивного метода терапии АД у детей. Использование современных эмолентов, направленных на коррекцию нарушений эпидермального барьера, является патоге-
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — О.Н. Зайнуллина, З.Р. Хисматуллина
Сбор и обработка материала — О.Н. Зайнуллина Статистическая обработка данных — О.Н. Зайнуллина Написание текста — О.Н. Зайнуллина, З.Р. Хисматул-
лина, Д.В. Печкуров Редактирование — З.Р. Хисматуллина, Д.В. Печкуров
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
нетически обоснованным. Расширение арсенала топических средств и возможностей их использования с целью предотвращения рецидивов заболевания и повышения качества жизни пациентов остается одним из перспективных направлений в терапии АД.
Authors’ contributions:
The concept and design of the study — O.N. Zajnullina, Z.R. Khismatullina
Collecting and interpreting the data — O.N. Zajnullina Statistical analysis — O.N. Zajnullina
Drafting the manuscript — O.N. Zajnullina, Z.R. Khismatullina, D.V. Pechkurov
Revising the manuscript — Z.R. Khismatullina, D.V. Pechkurov
The authors declare no conflict of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1.Катханова О.А. Эффективность применения лечебной косметики у детей с аллергическими дерматозами. Клиническая дерматология и венерология. 2012;2:61-65.
Katkhanova OA. The effectiveness of the use of medical cosmetics in children with allergic dermatoses. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2012;2:61-65. (In Russ.)
2.Lindh JD, Bradley M. Clinical Effectiveness of moisturizers in atopic dermatitis and related disorders: a systematic review. American Journal of Clinical Dermatology. 2015;16(5):341-359. https://doi.org/10.1007/s40257-015-0146-4
3.Зайцева С.В. Роль эмолентов в патогенетической терапии атопического дерматита у детей. Медицинский совет. 2017;1:45-50.
Zajtseva SV. The role of emollients in the pathogenetic therapy of atopic dermatitis in children. Meditsinskij sovet. 2017;1:45-50. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701x-2017-1-45-50
4.Иванова И.Е. Уход за кожей у детей с атопическим дерматитом. Здравоохранение Чувашии. 2019;3:70-76.
Ivanova IE. Skin care in children with atopic dermatitis. Zdravookhranenie Chuvashii. 2019;3:70-76. (In Russ.)
5.Van Smeden J, Bouwstra JA. Stratum Corneum Lipids: Their Role for the Skin Barrier Function in Healthy Subjects and Atopic Dermatitis Patients. Curr Probl Dermatol. 2016;49:8-26. PMID: 26844894. https://doi.org/10.1159/000441540
6.Камашева Г.Р., Хакимова Р.Ф., Валиуллина С.А. Методы оценки степени тяжести атопического дерматита у детей раннего возраста. Земский врач. 2010;4:32-34.
Kamasheva GR., Khakimova RF., Valiullina SA. Methods for assessing the severity of atopic dermatitis in young children. Zemskij vrach. 2010;4:32-34. (In Russ.)
7.Oranje AP, Glazenburg EJ, Wolkerstorfer A, de Waard-van der Spek FB. Practical issues on interpretation of scoring atopic dermatitis: the SCORAD index, objective SCORAD and the three-item severity score. Br J Dermatol. 2007;157:645-648.
https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2007.08112.x
8.Хисматуллина З.Р., Зайнуллина О.Н. Современный подход к наружной терапии легких форм атопического дерматита. Медицинский вестник Башкортостана. 2016;11;5(65):168-171.
Khismatullina ZR, Zajnullina ON. A modern approach to external therapy of mild forms of atopic dermatitis. Meditsinskij vestnik Bashkortostana. 2016; 11;5(65):168-171. (In Russ.)
Поступила в редакцию 13.12.19 Received 13.12.19
Отправлена на доработку 25.12.19 Revision received 25.12.19
Принята к печати 15.01.20 Accepted 15.01.20
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 1 |
91 |
В помощь практическому врачу |
Guidelines for practitioner |
Клиническая дерматология и венерология |
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = |
2020, Т. 19, № 1, с. 93-98 |
Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No 1, pp. 93-98 |
https://doi.org/10.17116/klinderma20201901193 |
https://doi.org/10.17116/klinderma20201901193 |
Мочевина — «золотой стандарт» терапии ксероза кожи
© В.А. ОХЛОПКОВ1, И.В. КОМАРОВСКИЙ2, С.В. СКАЛЬСКИЙ2
1Институт высшего и дополнительного профессионального образования Федерального научно-клинического центра реаниматологи
и реабилитологии Минобрнауки РФ, Москва, Россия;
2ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия
РЕЗЮМЕ
Ксероз — многогранное и часто встречающееся состояние кожи, часто проявляется как единственный симптом, но может сопрово-
ждать такие хронические кожные или системные заболевания, как атопический дерматит, псориаз, фолликулярный кератоз, сахарный диабет и др. Дополнительными причинами ксероза являются дефицит натурального увлажняющего фактора (NMF), дефицит ли-
пидов рогового слоя кожи, а также уменьшение собственной сети влаги кожи, образованной водными каналами — аквапоринами. В
большинстве случаев пациенты могут эффективно лечить ксероз с помощью эмолентов. Применение смягчающих и увлажняющих
средств — обязательный компонент базисной наружной терапии хронических дерматозов, потенцирует лечебное (в том числе про-
тивовоспалительное) действие топических кортикостероидов и снижает риск развития побочных эффектов. Лечебно-косметические средства применяют не только для нормализации уровня трансэпидермальной потери воды, но и для восстановления барьерных свойств эпидермиса. Мочевина — хорошо изученный компонент NMF, широко используется в клинической практике для уменьшения сухости и гиперкератоза кожи. Увлажняющую активность мочевины можно увеличить путем сочетания ее с церамидами, глико-
глицеролом и другими компонентами NMF.
Ключевые слова: ксероз кожи, сухость кожи, филлагрин, натуральный увлажняющий фактор (NMF), аквапорины, мочевина, барьер-
ная функция кожи, церамиды, гликоглицерол, трансэпидермальная потеря воды (ТЭПВ).
Охлопков В.А. — https://orcid.org/0000-0002-3515-6027 Комаровский И.В. — https://orcid.org/0000-0002-1911-939X Скальский С.В. — https://orcid.org/0000-0003-2973-0974
КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Охлопков В.А., Комаровский И.В., Скальский С.В. Мочевина — «золотой стандарт» терапии ксероза кожи. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(1):93-98. https://doi.org/10.17116/klinderma20201901193
Urea — the gold standard for skin xerosis therapy
© V.А. OKHLOPKOV1, I.V. KOMAROVSKY2, S.V. SKALSKY2
1Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology, Moscow, Russia;
2Omsk State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Omsk, Russia
ABSTRACT
Xerosis is a multifaceted and common skin condition, often manifested as the only symptom, but can accompany such chronic skin or systemic diseases as atopic dermatitis, psoriasis, follicular keratosis, diabetes mellitus, etc. Additional causes of xerosis are deficiency of the natural moisturizing factor (NMF), deficiency of lipids of the stratum corneum of the skin, as well as a decrease in the skin’s own moisture network formed by water channels — aquaporins. In most cases, patients can effectively treat xerosis with emollients. The use of emollients and moisturizers is an indispensable component of the background external therapy of chronic dermatoses, potentiates the therapeutic (including anti-inflammatory) effect of topical corticosteroids and reduces the risk of side effects. Medical and cosmetic products are used not only to normalize the level of transepidermal water loss, but also to restore the barrier properties of the epidermis. Urea, a well-studied component of NMF, is widely used in clinical practice to reduce dryness and hyperkeratosis of the skin. The moisturizing activity of urea can be increased by combining it with ceramides, glycoglycerol and other components of NMF.
Keywords: xerosis of the skin, skin dryness, phyllagrin, natural moisturizing factor (NMF), aquaporins, urea, skin barrier function, ceramides, glycoglycerol, transepidermal water loss (TEWL).
Okhlopkov V.A. — https://orcid.org/0000-0002-3515-6027
Komarovsky I.V. — https://orcid.org/0000-0002-1911-939X
Skalsky S.V. — https://orcid.org/0000-0003-2973-0974
TO CITE THIS ARTICLE:
Okhlopkov VA, Komarovsky IV, Skalsky SV. Urea — the gold standard for skin xerosis therapy. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(1):93-98. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/klinderma20201901193
Автор, ответственный за переписку: Охлопков В.А. — e-mail: okhlopkov.va@yandex.ru
Corresponding author: Okhlopkov V.A. — e-mail: okhlopkov.va@yandex.ru
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 1 |
93 |
В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner
Ксероз кожи — состояние, при котором наблю- |
Своевременное выявление, диагностика и лече- |
дается чрезмерная сухость кожи вследствие измене- |
ние ксероза кожи имеет большое значение, так как |
ния ее гидролипидной мантии, что проявляется ше- |
развивающееся в результате ксероза нарушение эпи- |
лушением, ощущением стянутости, зудом, появле- |
дермального барьера способствует повышению чув- |
нием микротрещин, раздражением, а в некоторых |
ствительности кожи к факторам окружающей среды |
случаях и присоединением кожных инфекций вви- |
(воздействие аллергенов, бактериальных и грибко- |
ду снижения барьерной функции [1]. |
вых патогенов), что может провоцировать возникно- |
Синдром сухой кожи лежит в основе многих па- |
вение атопического и контактного дерматита, а так- |
тологических состояний кожи и ее придатков — ато- |
же других дерматозов [11]. |
пического дерматита (АД), ихтиоза, врожденных ке- |
Коррекция сухости кожи является обязательным |
ратодермий, астеатотической экземы, фотостарения |
компонентом базисной наружной терапии хрониче- |
кожи, псориаза и некоторых других [2]. |
ских дерматозов — псориаза, ихтиоза, АД и др., по- |
Ксероз является распространенной дерматологи- |
скольку смягчение/увлажнение делает кожу менее |
ческой патологией, протекает как хронически, так и |
чувствительной к ирритантам, бактериальным и кон- |
остро из-за влияния экзогенных (факторы окружа- |
тактным аллергенам [12—14]. Применение смягчаю- |
ющей среды), эндогенных (прием определенных ле- |
щих и увлажняющих средств потенцирует лечебное |
карственных препаратов, сопутствующие заболева- |
действие (в том числе противовоспалительное) то- |
ния, такие как сахарный диабет, заболевания почек |
пических кортикостероидов и снижает риск разви- |
и желчевыводящих путей) факторов и связан с воз- |
тия побочных эффектов. |
растом (табл.) [3, 4]. |
Ксероз кожи можно рассматривать как наруше- |
Медицинский скрининг жителей Германии про- |
ние естественной барьерной функции кожи, приво- |
демонстрировал, что каждый третий в возрасте от 16 |
дящее к снижению ее гидратации [4]. Уровень ги- |
до 70 лет (29,4%) страдает от ксероза кожи [5]. Рас- |
дратации рогового слоя — важный индикатор его |
пространенность ксероза возрастает с увеличением |
барьерных свойств. Применение лечебно-косме- |
возраста [5, 6]. В пожилом возрасте (средний возраст |
тических средств способствует восстановлению ба- |
83,6 года) ксероз кожи наблюдался в 99,1% случаев |
рьерной структуры эпидермиса и нормализации |
[7, 8]. Известно, что ксероз кожи часто встречается у |
уровня трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ) |
больных АД. Данные исследований KIGGS (иссле- |
[15—18]. |
дования здоровья детей и подростков в Германии) |
В последнее время барьерная функция кожи вы- |
показали, что распространенность АД у детей и под- |
зывает все больший интерес исследователей в связи |
ростков составляет 13,2% [9, 10]. |
с тем, что ее состоятельность напрямую влияет на те- |
Таблица. Причины ксероза кожи
Table. Causes of skin xerosis
Причина |
Пример заболеваний/триггеров |
Дерматологические расстройства |
|
Воспалительные дерматозы |
Атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, экзема, |
|
псориаз, себорейный дерматит, периоральный дерматит |
Генетические дерматозы |
Ихтиоз |
Инфекционные дерматозы в хронической стадии |
Микозы, чесотка, бактериальные инфекции |
Неопластические процессы |
Кожные лимфомы |
|
Внутренние болезни |
Эндокринные и метаболические расстройства |
Хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания |
|
печени и желчного пузыря, гиперпаратиреоз, гипотиреоз, синдром мальаб- |
|
сорбции |
Воспалительные заболевания |
Хронические воспалительные заболевания кишечника, ревматические |
|
заболевания |
Инфекционные заболевания |
Гельминтозы, вирусные гепатиты В и С, ВИЧ-инфекция |
Гормональные изменения |
Менопауза, беременность |
Гематологические и лимфопролиферативные |
Миелопролиферативные заболевания (истинная полицитемия, эссенциаль- |
заболевания |
ный тромбоцитоз), лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, множе- |
|
ственная миелома |
Психиатрические заболевания |
Обсессивно-компульсивное расстройство, анорексия, алкогольная и |
|
наркотическая зависимость |
Нарушения питания |
Гиповитаминоз А, D, РР |
Прием лекарственных препаратов |
Ретиноиды, глюкокортикостероиды, диуретики, статины, бета-блокаторы, |
|
антиаритмические средства, оральные контрацептивы/антиандрогены, |
|
цитостатики |
94 |
Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 1 |
В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner
чение АД, экземы и других заболеваний и состояний, |
|
Значение компонентов NMF для поддержания |
||||||
сопровождающихся повышенной сухостью кожи. |
гомеостаза рогового слоя сложно переоценить: они |
|||||||
В основе патогенеза ксероза лежат 3 ключевых |
обладают выраженными увлажняющими свойства- |
|||||||
момента: |
ми, поддерживают кислотный уровень рН кожи, |
|||||||
— уменьшение уровня натурального увлажняю- |
контролируют сцепление корнеоцитов и стимули- |
|||||||
щего фактора (NMF); |
руют эпидермальную дифференцировку; увеличи- |
|||||||
— изменения в составе межклеточного липид- |
вают синтез липидов кератиноцитами, повышая ак- |
|||||||
ного слоя; |
тивность ферментов сфинголипидного метаболизма |
|||||||
— нарушения собственной системы увлажнения |
(таких как палмитолтрансфераза, холестеролсинтета- |
|||||||
кожи, образованной водными каналами — аквапо- |
за, сфингомиелиназа и др.) [27, 28]. Клинически де- |
|||||||
ринами [19]. |
фицит NMF проявляется шелушением кожи, зудом, |
|||||||
Особое значение в формировании сухости ко- |
ощущением стянутости, появлением трещин. Среди |
|||||||
жи придают изменениям NMF и липидов рогового |
компонентов NMF, используемых в препаратах для |
|||||||
слоя [20, 21]. |
местного применения, наиболее известны мочеви- |
|||||||
NMF — это комплекс водорастворимых низко- |
на [29], молочная [30] и пирролидонкарбоновая [31] |
|||||||
молекулярных соединений органической и неор- |
кислоты. Наиболее изучена из них мочевина. Она не |
|||||||
ганической природы, способных за счет осмотиче- |
только эффективно увлажняет кожу, но и улучшает |
|||||||
ской активности притягивать и удерживать молеку- |
ее барьерную функцию. К тому же одним из полез- |
|||||||
лы воды [22, 23]. |
ных свойств мочевины является способность усили- |
|||||||
Исследования увлажненности рогового слоя эпи- |
вать проникновение других активных компонентов |
|||||||
дермиса в разных условиях позволили установить, |
в более глубокие слои кожи, уменьшать зуд, а в бо- |
|||||||
что комплекс NMF способен захватывать воду из |
лее высоких концентрациях — оказывать кератоли- |
|||||||
внешней среды и удерживать ее при сухом климате |
тический эффект [4]. |
|||||||
[22]. NMF представляет собой продукт распада белка |
|
Благодаря своим увлажняющим и кератолити- |
||||||
филлагрина в роговом слое и играет ключевую роль в |
ческим эффектам мочевину используют для лечения |
|||||||
процессах гидратации кожи (см. рисунок) [24]. |
дерматологических заболеваний кожи уже более сто- |
|||||||
В состав NMF входят такие гидрофильные веще- |
летия [32]. В последние годы установлены новые важ- |
|||||||
ства, как мочевина, молочная, пирролидонкарбоно- |
ные механизмы ее действия: геномный и транскрип- |
|||||||
вая кислоты, аминокислоты (аланин, аргинин, гли- |
томный анализы показали, что мочевина стимулиру- |
|||||||
цин, гистидин, лейцин, лизин, серин, треонин), ам- |
ет экспрессию ряда эпидермальных антимикробных |
|||||||
миак и неорганические соли. Концентрация NMF |
и транспортных белков. При исследовании эффектов |
|||||||
в эпидермисе всегда снижена при ксерозе, АД и их- |
мочевины на кожу в сравнении с плацебо продемон- |
|||||||
тиозе [25]. |
стрировано, что применение крема на основе моче- |
|||||||
Регулярное использование сильнощелочных мо- |
вины в течение нескольких часов уменьшало ТЭПВ |
|||||||
ющих средств, горячая вода, ультрафиолетовое об- |
и тем самым улучшало барьерную функцию кожи. |
|||||||
лучение могут привести к уменьшению содержа- |
|
Мочевина стимулировала экспрессию антими- |
||||||
ния NMF в роговом слое кожи. Доказано также, что |
кробных пептидов — каталицидина и бета-дефензи- |
|||||||
NMF — эстрогензависимый компонент, поэтому |
на-2, способствовала увеличению образования фер- |
|||||||
вторичная сухость кожи всегда развивается у жен- |
ментов, ответственных за синтез липидов. |
|||||||
щин в перименопаузальный период на фоне возраст- |
|
Мочевина способна удерживать воду внутри эпи- |
||||||
ной гипоэстрогении [26]. |
дермиса. В концентрациях до 10% мочевину приме- |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Компоненты натурального увлажняющего фактора.
Components of natural moisturizing factor
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 1 |
95 |
В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner
няют для терапии ксероза, в том числе сопровожда- |
же улучшало гидратацию и барьерную функцию ко- |
ющегося зудом, для устранения сухости кожи и для |
жи. В процессе исследования продемонстрировано, |
увлажнения. В концентрациях 10—25% она вызыва- |
что увлажняющая композиция активирует экспрес- |
ет конформационные изменения в белковых струк- |
сию аквапоринов [45]. |
турах кожи и таким образом способствует отшелу- |
Аквапорины — это семейство водных каналов, |
шиванию эпидермиса без влияния на физиологию и |
ответственных за транспортировку воды в тканях по |
целостность кожи. В концентрациях свыше 25% ке- |
всему организму. Аквапорин-3 (AQP-3) — преобла- |
ратолитический эффект мочевины более выражен, |
дающий канал, расположен в эпидермисе, транспор- |
что часто используется для терапии гиперкератозов. |
тирует воду и глицерин. Уровень AQP-3 снижается в |
В высоких концентрациях и при использовании ок- |
сухой коже, что и приводит к увеличению ТЭПВ [46]. |
клюзионных повязок мочевина способна растворять |
Более того, увлажняющая композиция стиму- |
твердый кератин ногтей, поэтому ее применяют для |
лировала экспрессию генов, принадлежащих к ком- |
лечения онихомикозов в комплексе с антигрибковы- |
плексу эпидермальной дифференцировки, что сви- |
ми препаратами. |
детельствует о перспективности применения такой |
Основные эффекты мочевины: |
композиции при АД, ихтиозе и псориазе. |
— увлажняющий; |
Комплекс эпидермальной дифференцировки так- |
— уменьшающий ТЭПВ; |
же играет решающую роль в синтезе ω-О-ацилцера- |
— стимулирующий эпидермальную дифферен- |
мидов, истощение которых считается признаком дис- |
цировку; |
функции кожного барьера [45]. |
— увеличивающий синтез липидов кератино- |
В 2 одноцентровых рандомизированных двойных |
цитами (за счет повышения активности ферментов |
слепых контролируемых испытаниях протестирова- |
сфинголипидного метаболизма); |
ны 2 композиции с соответствующими базовыми ос- |
— улучшающий барьерную функцию кожи (за |
новами, обогащенными только мочевиной и молоч- |
счет усиления механизмов восстановления кожи); |
ной кислотой. Обе увлажняющие композиции со- |
— противомикробный (за счет выработки кера- |
держали компоненты NMF (в том числе мочевину и |
тиноцитами антимикробных пептидов); |
молочную кислоту), церамид-3 и гликоглицерол, по- |
— кератолитический [33—36]. |
следний, как было показано, стимулирует образова- |
В сочетании с церамидами, витаминами, пара- |
ние AQP-3 в сухой коже. Увлажняющие композиции |
фином, глицерином, гликоглицеролом и другими |
были изготовлены по типу эмульсии «вода в масле». |
компонентами NMF (например, молочной кисло- |
Первая композиция Eucerin Urea Repair Plus Lotion |
той) гидратирующий эффект мочевины увеличива- |
содержала 5% мочевины, вторая — 10% мочевины. |
ется [37—41]. Кроме того, эффективность примене- |
Результаты исследований показали, что обе компо- |
ния мочевины определяется лекарственной формой |
зиции в отличие от базовых основ значительно улуч- |
препаратов. Более интенсивное и продолжительное |
шали увлажнение и барьерную функцию кожи, а так- |
действие оказывают эмульсии типа «вода в масле» по |
же уменьшали ТЭПВ. Видимый эффект проявлялся |
сравнению с эмульсиями типа «масло в воде» [42]. |
на 1—2-й неделе терапии и сохранялся как минимум |
В сухой коже содержание мочевины значитель- |
6 дней после прекращения лечения [19]. |
но снижено, а применение препаратов, содержащих |
В исследовании K.A. Jung продемонстрирова- |
мочевину, способно компенсировать дефицит моче- |
но, что увлажняющая композиция с 10% мочевины |
вины в коже. С увеличением концентрации (от 2 до |
после 4 нед лечения больных псориазом значитель- |
15%) растет и гидратирующая способность мочеви- |
но улучшала гидратацию и барьерную функцию ко- |
ны. В ряде исследований в результате комбиниро- |
жи. Кроме того, значительно уменьшились десква- |
вания средств, содержащих 5 или 10% мочевины, с |
мация и зуд [47]. |
пантенолом, бисабололом [43], церамидами и молоч- |
Эта же увлажняющая композиция продемон- |
ной кислотой [44] установлено, что лучшими гидра- |
стрировала хорошие результаты и переносимость |
тирующими свойствами обладали такие комбиниро- |
при лечении ксероза кожи у больных сахарным ди- |
ванные препараты, чем комбинации без мочевины. |
абетом. Известно, что у 30—70% пациентов, стра- |
В 2 двойных слепых клинических исследованиях |
дающих диабетом, есть сопутствующие проблемы |
для терапии пациентов с ксерозом применяли ком- |
с кожей. Увлажняющую композицию, содержащую |
плексное увлажняющее средство, состоящее из ком- |
10% мочевины, молочную кислоту и другие компо- |
бинации мочевины (10%), дополнительных компо- |
ненты NMF, церамид-3 и гликоглицерол, наносили |
нентов NMF и липидов рогового слоя. В качестве |
дважды в день в течение 2 нед на проблемные участ- |
контрольного образца использовали инертную осно- |
ки кожи на руках, ногах и стопах. Высокое содержа- |
ву, не содержащую активных веществ. В отличие от |
ние увлажняющих компонентов значительно умень- |
препаратов с инертной основой комплексное увлаж- |
шало клинические и субъективные симптомы ксе- |
няющее средство в течение 2 нед значительно увели- |
роза (ощущение стянутости, зуд, шелушение) [48]. |
чивало содержание мочевины в роговом слое, а так- |
В другом исследовании применение мочевины спо- |
96 |
Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 1 |
В помощь практическому врачу |
Guidelines for practitioner |
собствовало профилактике развития диабетической стопы [49, 50].
Вмультицентровом исследовании, проведенном
в6 странах среди 1299 больных с ксерозом различной степени тяжести (от легкой до тяжелой) как единственным симптомом либо в составе хронических заболеваний (псориаз, сахарный диабет, фолликулярный кератоз), авторы использовали дерматокосметические средства, содержащие мочевину, церамиды, гликоглицерол и другие компоненты NMF, применяя их дважды в день в течение 4 нед. По завершении исследования отмечено значительное уменьшение тяжести проявления ксероза (на 91%), в том числе у больных хроническими заболеваниями, такими как псориаз и фолликулярный кератоз [51].
Выводы
В дерматологии мочевина используется для лечения широкого спектра заболеваний кожи, сопровождающихся сухостью (ихтиоз, атопический, контактный, себорейный дерматит, псориаз), а также онихомикоза [52]. Как правило, побочные реакции на мочевину встречаются редко и проявляются ощущением жжения или раздражения при нанесении на поврежденную кожу средств, содержа-
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1.Сирмайс Н.С., Цыкин А.А., Кузнецова Ю.К. Ксероз кожи. Решение проблемы наружными средствами. РМЖ. 2015;9:82.
Sirmajs NS, Tsykin AA, Kuznetsova YuK. Xerosis of the skin. The solution to the problem by external means. RMZH. 2015;9:82. (In Russ.)
2.Притуло О.А, Горбенко А.В. Эмолленты и медицинские технологии коррекции синдрома сухой кожи в дерматологической и косметологической практике. Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2012;2:45.
Pritulo OA, Gorbenko AV. Emollients and medical technologies for the correction of dry skin syndrome in dermatological and cosmetological practice.
Ukrainian Journal of Dermatology, Venereology, Cosmetology. 2012;2:45. (In Russ.)
3.White-Chu EF, Reddy M. Dry skin in the elderly: complexities of a common problem. Clin Dermatol. 2011;29(1):37-42.
4.Augustin M, Wilsmann-Theis D, Körber A, Kerscher M, Itschert G, Dippel M, Staubach P. Diagnosis and treatment of xerosis cutis — a position paper.
J Dtsch Dermatol Ges. 2019;17(7):3-33. https://doi.org/10.1111/ddg.13906
5.Augustin M, Kirsten N, Körber A, Wilsmann-Theis D, Kerscher M, Itschert G, Staubach-Renz P, Maul T, Zander N. Prevalence, Predictors and Comorbidity of Dry Skin in the General Population. Br J Dermatol. 2018 (submitted). 2019 Jan 24;33(1):147-150.
6.Paul C, Maumus-Robert S, Mazereeuw-Hautier J, Guyen CN, Saudez X, Schmitt AM. Prevalence and risk factors for xerosis in the elderly: a crosssectional epidemiological study in primary care. Dermatology. 2011;223(3): 260-265.
7.Hahnel E, Blume-Peytavi U, Trojahn C, Dobos G, Jahnke I, Kanti V, Richter C, Lichterfeld-Kottner A, Garcia Bartels N, Kottner J. Prevalence and associated factors of skin diseases in aged nursing home residents: a multicentre prevalence study. BMJ Open. 2017;7(9):e018283.
8.White-Chu EF, Reddy M. Dry skin in the elderly: complexities of a common problem. Clin Dermatol. 2011;29(1):37-42.
9.Bergmann K-C, Heinrich J, Niemann H. Current status of allergy prevalence in Germany: Position paper of the Environmental Medicine Commission of the Robert Koch Institute. Allergo Journal International. 2016;25:6- 10.
щих высокую концентрацию мочевины [53]. Обзор средств, содержащих мочевину, показал, что большинство неблагоприятных реакций возникало не на саму мочевину, а на добавленные вспомогательные вещества [52].
Исходя из научных данных, можно сделать заключение, что мочевина является «золотым стандартом» в терапии ксероза. Она не только эффективно увлажняет кожу, но и улучшает ее барьерную функцию, а также собственные защитные и гидратационные механизмы кожи. Мочевина увеличивает проникновение активных ингредиентов в кожу и оказывает противозудное, а при более высоких концентрациях — кератолитическое действие.
При выборе концентрации мочевины и формы препарата следует учитывать индивидуальное состояние кожи больного и его заболевание. С точки зрения гидратирующего действия мочевины средства, содержащие комбинацию мочевины, церамидов и NMF, более эффективны. При использовании эмульсий типа «вода в масле» эффект может быть более длительным, чем при использовании эмульсий типа «масло в воде».
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflict of interest.
10.Schlaud M, Atzpodien K, Thierfelder W. Allergische Erkrankungen Ergebnisse aus dem Kinderund Jugendgesundheitssurvey (KiGGS). Bundesgesundheitsbl — Gesundheitsforsch — Gesundheitsschutz. 2007;50:701-710.
11.Thyssen JP, Johansen JD, Zachariae C, Menné T, Linneberg A. Xerosis is associated with atopic dermatitis, hand eczema and contact sensitization independent of filaggrin gene mutations. Acta Derm Venereol. 2013;6;93(4):406410.
12.Kochergin NG, Belousova TA. Problems of therapy for dry skin. Attending physician. 2008;9:8-10.
13.Марголина А., Эрнандес Е. Детская косметика. Косметика & Медицина. 2002;6:32-37.
Margolina A, Ernandes E. Children’s cosmetics. Cosmetics & Medicine. 2002;6:32-37. (In Russ.)
14.Монахов С.А., Богадельникова А.Е. Средства лечебной косметики в комплексной терапии атопического дерматита. Клин. дерматол. и венерол. 2008;4:92-94.
Monakhov SA, Bogadelnikova AE. Remedies for the treatment of atopic dermatitis. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2008;4:92-94. (In Russ.)
15.Schmid-Wendtner MH, Korting HC. The pH of the skin surface and its impact on the barrier function. Skin Pharmacol Physiol. 2006;19(6):296-270.
16.Jungersted JM, Hellgren LI, Jemec GB., Agner T. Lipids and skin barrier function-a clinical perspective. Contact Dermatitis. 2008;58(5):255-262.
17.Plasencia I, Norlen L, Bagatolli LA. Direct visualization of lipid domains in human skin stratum corneum’s lipid membranes: effect of pH and temperature. Biophys J. 2007;93(9):3142-3155.
18.Choi MJ. Maibach H.I. Role of ceramides in barrier function of healthy and diseased skin. Am J Clin Dermatol. 2005;6(4):215-223.
19.Bohnsack K, Koop U, Filbry A, Schoelermann A, Rippke F, Kausch M, Beiersdorf AG. Research and Development, Hamburg, Germany. Advances in the treatment of xerosis: Novel humectants provide superior moisturization compared to common treatments. Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. August 2012;5(8):29-39.
20.Bouwstra JA, Ponec M. The skin barrier in healthy and diseased state. Biochim Biophys Acta. 2006;1758(12):2080-2095.
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 1 |
97 |
В помощь практическому врачу |
Guidelines for practitioner |
21.Haftek M. Stratum corneum. Ann Dermatol Venerol. 2002;129:117-122. 39. Baalham P, Birch I, Young M, Beale C. Xerosis of the feet: a comparative
22.Bashura OG, Tkachenko SG. Medical cosmetics in pharmacies and not only. 2006:186-241.
23.Loden M. Role of topical emollients and moisturizers in the treatment of dry skin barrier disorders. Am J Clin Dermatol. 2003;4(11):771-788.
24.Harding CR, Aho S, Bosko CA. Filaggrin — revisited. Int J Cosmet Sci. 2013;35(5):412-423.
25.Fowler J. Understanding the Role of Natural Moisturizing Facor in Skin Hydration. Practial Dermatology, July 2012 accessed on Dec 2018 via http:// practicaldermatology.com/2012/07/ understanding-the-role-of-natural- moisturizing-factor-in-skin-hydration
26.Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Сухость кожи. Причины и меха-
низмы возникновения. Принципы коррекции. Журн. дерматовенерол. и косметол. 2002;2:10-13.
Aravijskaya ER, Sokolovsky EV. Dry skin. Causes and mechanisms of occurrence. Principles of correction. Zh. dermatovenerol. i kosmet. 2002;2: 10-
13. (In Russ.)
27.Bouwstra JA, Groenink HW, Kempenaar JA, et al. Water distribution and natural moisturizer factor content in human skin equivalents are regulated by environmental relative humidity. J Invest Dermatol. 2008;125:288-293.
28.Palmer K, Irvine A, Terron-Kwiatkows A, Zhao Y. Common less-of-func- tion variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet 2006;38:441-446.
29.Friedman AJ, von Grote EC, Meckfessel MH. Urea: A Clinically Oriented Overview from Bench to Bedside. J Drugs Dermatol. 2016;15(5):633-639. Review. PubMed PMID: 2716827.
30.Rawlings AV, Davies A, Carlomusto M, et al. Effect of lactic acidisomers on keratinocyte ceramide synthesis, stratum lipid levels and stratum corneum barrier function. Arch Dermatol Res. 1996;288(7):383-390.
31.Jung M, Choi J, Lee SA, Kim H, Hwang J, Choi EH. Pyrrolidone carboxylic acid levels or caspase-14 expression in the corneocytes of lesional skin correlateswith clinical severity, skin barrier function and lesional inflammation in atopic dermatitis. J Dermatol Sci. 2014;76(3):231-239.
32.Kuzmina N, Hagströmer L and Emtestam L. Urea and Sodium Chloride in Moisturisers for Skin of the Elderly — A Comparative, Double-Blind, Randomised Study. Skin Pharmacology and Physiology, 2002;15(3):166-174.
33.Bristow I. Urea — the gold standard ingredient for emollients? Podiatry Now. 2016;19(10):20-23.
34.Loden M, Maibach HI. Treatment of Dry Skin Syndrome. Berlin — Heidelberg: Springer-Verlag; 2012.
35.Wellner K, Wohlrab W. Quantitative evaluation of urea in stratum corneum of human skin. Arch Dermatol Res.1993;285:239-240.
36.Aberg KM, Man MQ, Gallo RL, et al. Co-regulation and interdependence of the mammalian epidermal permeability and antimicrobial barriers. J Invest Dermatol. 2008;128:917-925.
37.Weber TM, Kausch M, Rippke F, Schoelermann AM, Filbry AW. Treatment of Xerosis with a Topical Formulation Containing Glyceryl Glucoside, Natural Moisturizing Factors, and Ceramide. J Clin Aesth Dermatol. 2012;5(8): 29-39.
38.Parker J, Scharfbillig R, Jones S. Moisturisers for the treatment of foot xerosis: a systematic review. Journal of Foot and Ankle Research. 2017;10:9.
study on the effectiveness of two moisturizers. Br J Community Nurs. 2011; 16(12):591-592, 594-597.
40.Garrigue E, Martini J, Cousty-Pech F, Rouquier A, Degouy A. Evaluation of the moisturizer Pédimed® in the foot care of diabetic patients. Diabetes Metab. 2011;37(4):330-335.
41.Roggenkamp D, Koop U, Filbry A, Keyhanian S, de Kleijn S, Conzelmann S, Neufang G. Vehicle-controlled treatment of xerosis with a topical formulation containing natural moisturizing factors and lipids; EADV 2016, Poster# P2264.
42.Wohlrab W. Einfluß des Harnstoffgehaltes unterschiedlicher Emulsionen auf die Wasserbindungskapazität der menschlichen Hornschicht. Z Hautkr. 1991; 66(5):390-395.
43.Schölermann A, Banke-Bochita J, Bohnsack K, Rippke F, Herrmann WM.: Efficacy and safety of Eucerin 10% Urea Lotion in the treatment of symptoms of aged skin. J Dermatol Treat. 1998;9:175-179.
44.Danby SG, Brown K, Higgs-Bayliss T, Chittock J, Albenali L, Cork MJ. The Effect of an Emollient Containing Urea, Ceramide NP, and Lactate on Skin Barrier Structure and Function in Older People with Dry Skin. Skin Pharmacol Physiol. 2016;29:135-147.
45.Altgilbers S, Holtzmann U, Rippke F, Filbry A, Conzelmann S, Weber TM, Vietzke JP, Burkhardt T, Roggenkamp D, Groenniger E. Enhancement of skin barrier function on a cellular and phenotypic level: Integrative effects of a novel multi-functional moisturizer. Poster, 24th World Congress of Dermatology, Milano, Italy, 2019.
46.Bonté F. Skin moisturization mechanisms: new data. Ann Pharm Fr. 2011; 69:135-141. Bonté F, Noblesse E, Juan M, Verbavatz JM, Dumas M. A study of the importance of aquaporins for human skin. Chin J Dermatol. 2009; 42:327-329.
47.Jung KA, B Buck, G Benner, A Filbry, AM. Schoelermann 10% urea-con- taining body lotion improves subjective and objective symptoms of patients suffering from mild to moderate psoriasis: Results of a 4-weeks-treatment in vivo study. 23rd World Congress of Dermatology, Vancouver 2015 (Poster).
48.Neufang G, Keyhanian S, Schoelermann AM, Rippke F. Beneficial role of daily skin care for diabetic patients. 23rd World Congress of Dermatology, Vancouver 2015 (Poster).
49.Bristow IR. Emollients in the care of the diabetic foot. Diabetic Foot Journal. 2013;16:63-66.
50.Locke J, Baird S and Hendry G. The use of urea-based creams in the prevention of diabetic ulceration. Dermatological Nursing. 2012;11(2):26-32.
51.Worthmann A, Sammain A, Palfi D, De Kleijn S, Neufang G. International Medical Management, Beiersdorf AG, Hamburg, Germany. Real-World- Evidence: A topical formulation containing a combination of Urea, Ceramides, Glucoglycerol and Natural Moisturizing Factors (NMF’s) significantly improves all symptoms of Xerosis Cutis. Poster, 24th World Congress of Dermatology, Milano, Italy, 2019.
52.Pan M, et al. Urea: a comprehensive review of the clinical literature. Dermatology Online Journal. 2013;19:11.
53.Loden M, et al. A double-blind study comparing the effect of glycerin and urea on dry, eczematous skin in atopic patients. Acta Derm Venereol. 2002; 82(1):45-47.
Поступила в редакцию 23.12.19 Received 23.12.19
Принята к печати 16.01.20 Accepted 16.01.20
98 |
Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 1 |