6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (38)

(ФХ), фосфатидилсерин (ФС), фосфатидилэтаноламин (ФЭА), фосфатидную кислоту (ФК). Анализ активности процессов СРО был произведен методом регистрации сверхслабого свечения в эритроцитарных мембранах на хемилюминометре ХЛМ 1ц–01. В качестве индуктора свечения использовали перекись водорода. Были рассчитаны показатели спонтанного свечения, максимальной хемилюминесценции (ХЛ) – наибольшей интенсивности свечения за время измерения, светосуммы

– суммарной ХЛ всего периода измерения [8, 9, 19, 20].

Результаты обследования больных и реконвалесцентов приведены в табл. 1–6.

Результаты

исследования и их обсуждение

У реконвалесцентов с легкой формой гепатита В во все

сроки исследования изменений в содержании ОФЛ и их фракций в эритроцитарных мембранах не найдено. Определение показателей перекисной ХЛ мембран у этой группы больных также не выявило достоверных отличий от контрольных результатов здоровых лиц.

При среднетяжелой форме

инфекции в период ранней реконвалесценции (1–2-й месяцы) обнаружено снижение концентрации ОФЛ в мембранах с относительным увеличением процентного содержания СМ. К 3–6-му месяцам реконвалесценции концентрация ОФЛ в мембранах восстанавливалась, но в спектре обнаруживалось возрастание содержания ФЭЛ. К 9–12-м месяцам в показателях фосфолипидов мембран выявлялось повышенное содержание СМ. Исследование показателей перекисной ХЛ в этой группе пациентов указывало на интенсификацию СРО с истощени-

ем системы антиоксидантной защиты в 1–2-й месяцы периода выздоровления и востановление данных показателей к 3–6-му месяцам.

У реконвалесцентов с тяжелой формой болезни в структурных липидах мембран обнаружены более существенные изменения, чем при среднетяжелой форме. Снижение концентрации ОФЛ сохранялось на 3–6-м месяцах реконвалесценции и восстанавливалось к 9–12- му месяцам. В спектре фосфолипидов к 1–2-му месяцам периода выздоровления наряду с повышенным содержанием СМ снижалось содержание ФХ. В 3–4-й месяцы реконвалесценции к сохраненным изменениям в содержании ФХ и СМ присоединялось возрастание содержания ФЭА. К 9–12-му месяцам все показатели структурных липидов эритроцитарных мембран соответствовали аналогичным показателям кон-

трольной группы. По данным перекисной ХЛ изменения в содержании структурных липидов сопровождались слабовыраженной активацией СРО и преобладанием прооксидантной системы в мембранах, которые сохранялись до 3–6-го месяцев реконвалесценции и нормализовывались к 9–12-му месяцам.

Таким образом, проведенные исследования состояния процессов СРО и структурных фосфолипидов эритроцитарных мембран не выявили различий у реконвалесцентов с легкой формой острого гепатита В и лиц контрольной группы во все сроки наблюдения. Изменения структурно-функциональных характеристик биомембран касались только реконвалесцен-

Список литературы

1.Амосова Е.Н., Лыковский О.И.,

Брюзгина Т.С. Анализ жирнокислотного состава липидов липо­ протеидов у больных хроническим гепатитом и циррозом печени //

Врач. дело. – 1999. – № 2.

–С. 47–50.

2.Антонова Т.В., Николаенко С.Л.

Интенсивность перекисного окисления липидов мембран и метаболизм лимфоцитов у больных вирусными гепатитами // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. – 1998. – № 5. – С. 64–67.

3.Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике // Тер. арх. – 1989.

–№ 3. – С. 122–125.

4.Бондаренко А.Л. Клинико-иммуно- логический и генетический анализ гепатита В // Эпидем. инфекц. болезни. – 1999. – № 1. – С. 42– 46.

5.Гарник Т.П. Влияние некоторых фитопрепаратов на показатели малонового диальдегида у больных хроническим гепатитом //

Врач. дело. – 1999. – № 6.

–С. 129–131.

6.Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии. – 2001.

–Т. 47, № 6. – С. 561–581.

7.Дудник Л.Б., Виксна Л.М.,

Майоре А.Я. Пероксидное окисление липидов и его связь с изменением состава и антиокислительных свойств липидов при коматозных

– часто встречаются в гастроэнтерологической практике. Между тем патофизиологические и клинические аспекты такой патологии относятся к недостаточно изученным и противоречиво освещенным разделам гепатологии. В частности, неоднозначно оценивается влияние приема алкоголя на уровень РНК вируса гепатита С (HCV РНК).

По наблюдениям некоторых авторов, употребление алкоголя приводит к умеренному повышению уровня HCV РНК в сыво-

[4, 5, 8]. Выявлена взаимосвязь

между количеством употребляемого алкоголя и уровнем вирусной нагрузки.

Другие авторы не нашли различий в уровне HCV РНК в зависимости от характера употребления алкоголя [1, 2, 3, 9]. Кроме того, было установле­ но, что уровень HCV РНК в сыворотке крови снижается при отказе от приема алкоголя только в тех случаях, когда больные употребляли его высокие дозы (более 40 г ежедневно), и не изменяется, если исходно принимавшиеся дозы были низкими (менее 10 г ежедневно) [6, 7]. Это дает основание предположить, что малые дозы алкоголя не влияют на репликацию вируса. Приведенные расхождения в оценках побудили нас провести собственные исследования возможного влияния отказа от упо-

требления алкоголя на уровень вирусной нагрузки у больных АВГ.

Материал и методы исследования

Поднаблюдениемнаходились две группы пациентов: первая (контрольная) больные хроническим гепатитом С (ХГС) численностью 21 человек (19 мужчин и 2 женщины, средний возраст 32,71±12,37 года), вто-

рая (основная) больные хрони­ ческим гепатитом сочетанной этиологии численностью 20 человек (18 мужчин и 2 женщины, средний возраст 40,45±11,71 года). Диагноз хронического гепатита во всех случаях был подтвержден с помощью пункционной биопсии печени.

У больных ХГС в анамнезе

не отмечено систематического или ситуационного употребления алкоголя на протяжении жизни. В группе АВГ обследуемые употребляли в течение длительного времени большие дозы алкоголя (≥40 г этанола ежедневно).

По результатам вирусологического исследования у пациентов обеих групп обнаружены признаки репликации HCV. В группе ХГС у 11 больных выявлен 3а генотип вируса, у 10

– 1b генотип вируса, в группе АВГ – соответственно у 8 и 12.

Больным АВГ было предложено отказаться от употребления алкоголя в течение 6 мес. Для верификации отказа у каждого из них ежемесячно проводился биохимический анализ крови для контроля уровня гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП). Воздержание от приема алкоголя в течение 6 мес было подтверждено у 11 из 20 пациентов данной группы. Исходно

ипо окончании 6-месячного периода отказа от употребления алкоголя у больных АВГ, а также у пациентов ХГС, не употреблявших алкоголь, проводилось качественное и количественное определение виремии с использованием тест-системы (Амплисенс HCV монитор RT)

иполимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Полученные данные сравнивались между собой с использованием парного критерия Стьюдента.

Результаты

исследования и их обсуждение

Результаты исследования исходного уровня вирусной нагрузки у больных ХГС и АВГ представлены в табл. 1.

Как следует из приведенных данных, исходный уровень вирусной нагрузки в группах больных АВГ и ХГС статистически достоверно не различался.

Динамика уровня вирусной нагрузки через 6 мес у пациен-

Таблица 1

Исходный уровень вирусной нагрузки у больных ХГС и АВГ

ное, сознание ясное, работо­ способность снижена, внимание и память ослаблены, настроение неустойчивое, легко возбудим. Температура тела 36,4 °С. Кожа и видимые слизистые оболочки розовые. Отеков нет. Периферические лимфоузлы не пальпируются. Над легкими дыхание везикулярное, хрипов нет. Ритм сердца правильный, число сердечных сокращений 88 в минуту. АД 100/60 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный при пальпации, признаков асцита не обнаружено. Размеры печени по Курлову 12×8×6 см, нижний край закругленный, на 2 см выступает из-под края реберной дуги по правой сре- динно-ключичной линии, поверхность ровная, консистенция плотноэластическая. При пальпации чувствительность в области проекции поджелудочной железы. Селезенка не пальпируется, перкуторно размеры 9×5 см. Признаки печеночной энцефалопатии не выявлены. Астенические проявления получили оценку в 1 балл.

Заключение после консультации психиатра: героиновая наркомания.

Общий анализ крови – без патологических изменений (Hb 148,3 г/л, эр. 4,573×1012/л, цв. пок. 0,96, л. 6,73×109/л, тр.

крови: АлАТ 218 МЕ/мл, АсАТ 284 МЕ/мл, ГГТП 312 МЕ/мл, общий билирубин 1,0 мг/дл, прямой билирубин 0,3 мг/дл, общий белок 7,4 г/дл, альбумин 4,3 г/дл. Иммуноглобулины

цесса (антинуклеарный фактор, антитела к гладкой мускулатуре, антитела к ДНК) отсутствовали. Электрофорез белков: альбумин

– 61,8%, α1 – 3,8%, α2 – 9,5%, β – 13,3%, γ – 28,8%. Методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови определялись антитела к HCV, методами обратной транскрипции и ПЦР

– HCV РНК; уровень вирусной нагрузки составил 1,3×105 МЕ/ мл (3,8×105 копий/мл), генотип 3a. По данным ультразвукового исследования органов брюшной полости отмечались незначительное увеличение печени за счет правой доли (правая доля 145 мм, левая – 48 мм), уплотнение паренхимы по перипортальным трактам и ее диффузная гиперэхогенность. Воротная вена 12 мм. Паренхима поджелудочной железы диффузно гиперэхогенна. Селезенка не увеличена (98×43 мм).

Для уточнения диагноза, оценки гистологической активности гепатита и выраженности фиброза выполнена пункционная биопсия печени. В биоптате: ткань печени с 10 портальными трактами мелкого и среднего калибра; очаги декомплексации печеночных балок; слабая гидропическая дистрофия и липофусциноз отдельных гепатоцитов; единичные апоптозные тельца; единичные некрозы гепатоцитов (до 2–4 клеток) с очаговой лимфомакрофагальной инфильтрацией с примесью лейкоцитов. Определяются крупные многоядерные гепатоциты с базофильным окрашиванием цитоплазмы, располагаются они хаотично (больше в зоне 3 ацинуса), вокруг некоторых – воспалительная реакция. Портальные тракты незначительно расширены, умеренно инфильтрированылимфо-макро- фагальными элементами с примесью лейкоцитов; отдельные клетки инфильтрата выходят в периферические отделы долек, разрушая отдельные гепатоциты пограничной пластинки. Отмечаются явления холангио­ лита и умеренной очаговой пролиферации мелких желчных протоков, очаговая гипертрофия и гиперплазия клеток стенки синусоидов. От части портальных трактов в паренхиму отходят тонкие длинные фиброзные септы. Индекс гистологической активности (ИГА) по Кноделлу 1+1+3=5 баллов. Фиброз –

енту предложено отказаться от приема алкоголя в течение 6 мес, с тем чтобы по окончании указанного времени вновь вернуться к вопросу о необходимости противовирусного лечения.

Верификация воздержания от приема алкоголя проводилась посредством ежемесячного контроля биохимических анализов крови. По окончании назначенного срока биохимических признаков цитолитической

Список литературы

1.Anand B.S., Valez M. Does alcohol abuse influence hepatitis C virus replication? // Gastroenterology. – 1997. – Vol. 112. – P. 1211–1217.

2.Harris H.E., Ramsay M.E., And­ rews N., Eldridge K.P. Clinical course of hepatitis C virus during the first decade of infection: cohort study // BMJ. – 2002. – Vol. 324. – P. 450–453.

3.Khan K.N., Yatsuhashi H. Effect of alcohol consumption on the progression of hepatitis C virus infection and risk of hepatocellular carcinoma in Japanese patients //

активности не отмечено (показатели активности сывороточных трансаминаз нормализовались), HCV RNA методом обратной транскрипции и ПЦР не определялась. В результате вопрос о необходимости противовирусного лечения отпал сам собой. В течение последующих двух лет пациент продолжал воздерживаться от приема алкоголя. При контроле лабораторных показателей биохимические признаки

Alcohol Alcohol. – 2000. – Vol. 35.

–P. 286–295.

4.OshitaM.,HayashiN.,Kashahara A. et al. Increased serum hepatitis C virus RNA levels among alcoholic patients with chronic hepatitis C // Hepatology. – 1994. – Vol. 20.

–P. 1115–1120.

5.Poynard T., Bedossa P., Opolon P.

Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC Groups // Lancet. – 1997. – Vol. 349. – P. 825–832.

6.Schiff Eugene R. Hepatitis C and alcohol // Hepatology. – 1997.

активности и маркеры репликации вируса по-прежнему отсут­ ствовали.

Таким образом, полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что отказ больных хроническим гепатитом сочетанной этиологии (алкоголь + вирус гепатита С) от употребления алкоголя приводит к статистически достоверному снижению уровня вирусной нагрузки.

–Vol. 26, N 3 (suppl. 1). – P. 398–401.

7.Takase S., Matsuda Y., Sawada M. et al. Effect of alcohol abuse on HCV replication // Gastroenterol. Jpn.

–1993. – Vol. 28. – P. 322–329.

8.Walter S.D., Holford T.R. Addi­ tive, multiplicative and other

models for disease risks // Am. J. Epidemiol. – 1978. – Vol. 108.

–P. 341–346.

9.Wiley T.E., McCarthy M., Brei­

di L. et al. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis C infection // Hepatology. – 1998. – Vol. 28.

– P. 805–809.