6 курс / Анестезиология и реаниматология / Nauchno_prakticheskiy_zhurnal_Voennaya_i_takticheskaya_meditsina

REFERENCES

1.

Philips C., Mohan М, at al., One

Prehospital

pulse

oximetry:

a red

flag

disease, many faces-typical and atypical

for early detection of silent

hypoxemia

presentations of SARS-CoV-2 infection-

in COVID-19 patients, Critical

Care

related COVID-19

disease,

World

J

volume 24, Article

number:

313

(2020).

Clin

Cases 2020 September 26; 8(18).

6.

Pan

L.,

Mu

M., Yang

P.,

Sun

Y.,

2.

Vellas

C.,

Delobel

P., at

al.,

Wang

R.

et

al.

Clinical characteristics

COVID-19, virology and geroscience: a

of COVID 19 patients with digestive

perspective,

J

Nutr

Health Aging. 2020.

symptoms in Hubei, China: a descriptive,

3.

Pascarella G., Strumia A., at al.,

cross-sectional, multicenter study. Am. J.

COVID-19 diagnosis and management: a

Gastroenterol. 2020 May; 115 (5): 766-773.

comprehensive review, Journal of Internal

7.

Yu.Yu.

Kobelyatsky.

Osobennosti

Medicine,

doi:

10.1111/joim.13091

patogeneza

koronavirusnoj

infekcii

i

4.

Lijuan Yang, Chang Gao, Fengyuan

perspektivnye napravlenija terapii [Features

Li, Ling Yang, Jiahao Chen, Shiqi Guo,

of the pathogenesis of coronavirus

Ying He and Qiang Guo, Monocyte-to-

infection and promising areas of therapy]

lymphocyte ratio is associated with 28-day

(in

Russian),

http://health-ua.com/

mortality in patients with acute respiratory

article/60327-osobennosti-patogeneza-

distress syndrome: a retrospective study,

koronavirusnoj-infektcii-iperspektivnye-

Journal of Intensive Care

(2021).

napravleniya

(accessed:

10.10.2021).

5.

Jouffroy

R.,

Jost D.,

Prunet

B.

Выводы:

таким образом, в условиях экспериментальной модели венти-

лятор

-

индуцированного повреждения

легких

небулизированный

лидока-

ин

при

умеренной волюмотравме не

изменяет

проницаемость

альвеоло-

люмотравмы. Этот эффект вероятно обусловлен

обнаруженным

сни-

жением

уровня

липопероксидации

в

бронхоальвеолярной

жидкости.

Ключевые

слова:

небулизированный

лидокаин,

модель

вен-

тилятор

-

индуцированного

повреждения

легких,

крысы.

помещали животное. В аэрозольную ка-

ХИ - квадрат. Достоверными считали та-

меру вводили расчётную дозу лидокаина

ковые при р < 0,05. Статистические мо-

в 5 мл. 0,9 % р-ра NaCl. После завершения

менты в тексте и таблице представлены

ингаляции животным производили тра-

значениями медианы (Ме), минималь-

хеостомиюспоследующеймеханической

ным и максимальным значениями (min -

вентиляцией (МВ) легких с избыточным

max) показателя в исследуемой выборке.

дыхательным объемом (ДО) в течение 2

часов. В 1-й группе вентилятор - индуци-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ

рованное повреждение легких моделиро-

Оценка

влияния

небулизированного

вали путем МВ с ДО 20 мл/кг. массы тела

лидокаина на проницаемость альвео-

(умеренная волюмотравма), во 2-й груп-

локапиллярной

мембраны в условиях

пе крыс с ДО 40 мл/кг. (тяжелая волю-

модели умеренного вентилятор - инду-

мотравма). После окончания МВ легких

цированного повреждения легких (ДО

животных выводили из эксперимента и

20 мл/кг.) показала, что по сравнению с

на открытых легких производили забор

контролем, у животных 1-й группы кон-

образцов бронхоальвеолярной жидко-

центрация ОБ

в

бронхоальвеолярной

сти путем бронхоальвеолярного лаважа.

жидкости уменьшилась в 1,1 раза (см.

Подробное описание методики создания

табл.). Эти отличия статистически не-

модели

вентилятор - индуцированного

значимы: ранговая сумма в контроле

повреждения легких, включающее ис-

составила 31,5, а в экспериментальной

пользованную

аппаратуру,

параметры

группе соответственно 23,5. U-тест Ман-

МВ, анестезию, компенсацию перспира-

на-Уитни - 8,5; Z-статистика 0,83 при р=0,4.

ционных потерь и эвтаназию, а также ме-

Содержание МСМ в бронхоальвеолярной

тодики

получения бронхоальвеолярной

жидкостипридлиневолны238нм.вусло-

жидкости и результатов, которые исполь-

виях модели умеренной волюмотравмы

зованы в качестве контроля, представ-

у крыс в контроле было в 1,6 раза ниже,

лено нами в предыдущей публикации

чем у животных 1-й группы после воз-

[23]. В качестве маркеров проницаемости

действия небулизированного лидокаина.

альвеолокапиллярной мембраны в брон-

Ранговая сумма в контроле составила

хоальвеолярной

жидкости определяли

24,5, а в экспериментальной группе 30,5

концентрацию общего белка (ОБ) по Лоу-

соответственно. U-тест Манна-Уитни со-

ри[24]сиспользованиемвкачествестан-

ставил 9,5; Z-статистика -0,62 при р=0,53.

дарта бычьего сывороточного альбумина

Содержание МСМ в бронхоальвеоляр-

и концентрацию мочевины уреазным ме-

ной жидкости при длине волны 254 нм.

тодом [25]. Кроме того, определяли уро-

в контроле также было ниже значений

вень диеновых коньюгат (ДК) по методу

1-й группы. Медианы рассматриваемо-

Гаврилова В. Б. и соавт. [26], активность

го показателя в сравниваемых группах

каталазы (К) по методу Королюк М. А. и

отличаются почти в два раза. Ранговая

соавт.[25]исодержаниемолекулсредней

сумма данного показателя для второй

массы (МСМ) по экстинкции при длинах

контрольной группы составила 19, а для

волн 238 нм., 254 нм., 260 нм., и 280 нм.

второй экспериментальной группы 36

по методике Габриэляна [25]. Концентра-

соответственно. U-тест Манна-Уитни со-

циюмочевинывкрови использовали для

ставил 4, Z-статистика -1,77 при р=0,07.

определения истинной концентрации ис-

Медиана

МСМ

бронхоальвеоляр-

следуемых в бронхоальвеолярном секре-

ной жидкости при длине волны 260

те веществ с учетом разведения жидко-

нм. в

контрольной группе ниже,

стью бронхоальвеолярного лаважа. [26].

чем в экспериментальной группе.

Полученные данные обрабатывали ме-

Медиана МСМ бронхоальвеолярной жид-

тодами

непараметрической

статисти-

кости при длине волны 260 нм. в кон-

ки. Выявленные межгрупповые разли-

трольной группе ниже, чем в экспери-

чия оценивали

по критерию Краскела

ментальной группе. Несмотря на почти

- Уоллиса, медианного теста и критерия

двукратное превышение показателя в 1-й

экспериментальной группе, различия в

вотных небулизированным лидокаином

сравниваемых группах также как и пре-

(2-я группа) приводила к драматическому

дыдущего показателя статистически не

(в 6,7 раза) снижению концентрации ОБ в

значимы. Ранговая сумма данного пока-

бронхоальвеолярной жидкости. Обнару-

зателя для контрольной группы соста-

женные отличия статистически значимы.

вила 25,5 а для 1-й экспериментальной

Ранговая сумма в контроле составила 38,

группы 29,5, U-тест Манна–Уитни соста-

а в 3-й группе 17. U-тест Манна-Уитни со-

вил 10,5; Z-статистика -0,41, при р=0,67.

ставил 2,0; Z-статистика 2,19 при р=0,03.

МСМ бронхоальвеолярной жидкости при

МСМ бронхоальвеолярной

жидкости

280нм.укрыс1-йгруппынеотличаетсяот

при 238 нм. во 2-ой группе животных в

таковыхконтроля.Ранговаясуммаданно-

2,7 раза ниже, чем в контроле. Влияние

го показателя в контроле составила 26,5,

небулизированного лидокаина на содер-

а для 2-й группы 28,5; U-тест Манна-Уитни

жание в бронхоальвеолярной жидкости

составил11,5;Z-статистика-0,2прир=0,83.

крыс МСМ при длине волны 238 нм. ока-

Содержание ДК в бронхоальвеолярной

залось статистически значимым. Ранго-

жидкости у животных с моделью умерен-

вая сумма в контроле составила 39, а во

ной волюмотравмы (ДО 20 мл/кг. массы

2-ой группе 16. U-тест Манна-Уитни соста-

тела)спредварительнойобработкойнебу-

вил 1,0; Z-статистика 2,4 при р=0,02. Ме-

лизированнымлидокаином существенно

диана МСМ при длине волны 254 нм. во

не отличалось от контроля. Ранговая сум-

2-ой группе почти в 3 раза ниже таковой

мавконтролесоставила24,аво2-йгруппе,

в контроле. Ранговая сумма контроль-

соответственно, 31. U-тест Манна-Уитни

ной группы животных составила 33, а во

составил 9; Z-статистика -0,73 при р=0,46.

2-ой группе 22. U-тест Манна-Уитни со-

Наиболее значимые отличия в сравнива-

ставил 7,0; Z-статистика 1,14 при р=0,25.

емых группах животных обнаружены для

Также в 3 раза меньше под влиянием не-

показателя активности каталазы в брон-

булизированного лидокаина

оказалось

хоальвеолярной жидкости. В 1-й группе

содержание в бронхоальвеолярной жид-

животных медиана этого показателя ока-

костиМСМ,определяемыхдетекциейпри

залась в 5,3 раза выше по сравнению с

длиневолны260нм.Однакоэтиразличия

контролем. Ранговая сумма контрольной

статистически незначимы - ранговая сум-

группысоставила17,5,аукрыс2-йгруппы

мавконтролесоставила34,аво2-ойгруппе

37,5, соответственно. U-тест Манна-Уитни

20,5 соответственно. U-тест Манна-Уитни

составил2,5;Z-статистика-2,08,прир=0,04.

составил5,5;Z-статистика1,46прир=0,14.

Такимобразом,предварительнаяобработ-

Разница МСМ бронхоальвеолярной жид-

ка крыс небулизированным лидокаином

кости, при длине волны 280 нм. у жи-

в дозе 200 мкг/кг. массы тела животного

вотных сравниваемых групп статисти-

в условиях модели умеренной волюмо-

чески незначима. Ранговая сумма для

травмы легких практически не изменяет

описываемого показателя в контроль-

проницаемость

альвеолокапиллярной

ной группе животных составила 35, а

мембраны для белка и среднемолеку-

во 2-ой экспериментальной группе 20

лярных пептидов. В ответ на обработку

соответственно. U-тест Манна-Уитни со-

небулизированным дидокаином уровень

ставил 5,0; Z-статистика 1,56 при р=0,11.

липопероксидации не изменяется, а ак-

В условиях выраженного вентилятор - ин-

тивность каталазы бронхоальвеоляр-

дуцированного повреждения легких со-

ной жидкости существенно возрастает.

держание в бронхоальвеолярной жидко-

МВ легких в течение 2 часов с чрезмер-

сти ДК под влиянием небулизированного

ным ДО (40 мл/кг. массы тела) приводит

лидокаина снижается в 13,6 раза. Ранго-

к тяжелой волюмотравме. Концентра-

вая сумма для описываемого показателя

ция ОБ в бронхоальвеолярной жидкости

в контрольной группе животных состави-

крыс контрольной группы при таких экс-

ла 38, а во 2-ой экспериментальной груп-

периментальных

условиях достаточно

пе17соответственно.U-тестМанна-Уитни

высока. Предварительная обработка жи-

составил2,0;Z-статистика2,19прир=0,02.

Активность каталазы в бронхоальвео-

ВЫВОДЫ

лярном секрете экспериментальных жи-

В условиях экспериментальной модели

вотныхсвыраженнымвентилятор-инду-

вентилятор - индуцированного повреж-

цированным повреждением легких под

дения легких небулизированный лидо-

влиянием небулизированного лидокаина

каин при умеренной волюмотравме не

существенно не изменяется. Ранговая

изменяет

проницаемость

альвеолока-

сумма для описываемого показателя в

пиллярной мембраны для белка и сред-

контроле составила 32, а во 2-ой экспери-

немолекулярных пептидов, но обладает

ментальнойгруппе23.U-тестМанна-Уитни

протективным эффектом

в отношении

составил8,0;Z-статистика0,94прир=0,34.

тяжелой волюмотравмы. Этот эффект

Таким образом, обработка небулизиро-

вероятно

обусловлен

обнаруженным

ванным лидокаином при тяжелой во-

снижением

уровня

липопероксида-

люмотравме характеризуется почти се-

ции в бронхоальвеолярной жидкости.

микратным снижением концентрации

induces a toll/interleukin-1 receptor domain-

Periods.

ILAR Journal. 2012; 53

containing adapter-inducing interferon beta-

(1): 82-98. doi: 10.1093/ilar.53.1.82

dependent inflammatory response in healthy

23. Решетняк Н. А., Якубенко Е. Д.,

mice. Anesthesiology. 2009; 111: 836-43.

Хрипаченко И. А. Проницаемость альве-

Snijdelaar DG., Halbertsma FJ., van Egmond

ях экспериментальной модели венти-

J., Netea MG., van der Hoeven JG., Scheffer

лятор

-

индуцированного

повреждения

GJ. Low-tidal-volume mechanical ventilation

легких. ScienceRise. 2016; 1/3 (18): 43-

induces a toll-like receptor 4-dependent

47. doi: 10.15587/2313-8416.2016.59058

inflammatory response in healthy mice.

24.

Алексеев В. В., Карпищенко А. И.

Anesthesiology.

2008; 109: 465-72.

(ред.), Алипов А. Н.. Медицинские ла-

21.

Van der

Wal

S.,

Vaneker

M.,

бораторные

технологии:

Руководство

Steegers

M.,

Van

Berkum

B.,

Kox

M.,

по клинической лабораторной диагно-

Van der Laak J., Van der Hoeven J.,

стике. М.: ГЭОТАР – Медиа; 2013. 792.

Vissers

K. and

Scheffer

G. J. Lidocaine

25. Габриэлян Н. И., Левицкий Э. Р.,

increases the anti-inflammatory

cytokine

Дмитриев А. А. Скрининговый метод

IL-10 following mechanical ventilation in

определения средних молекул в био-

healthy

mice.

Acta

Anaesthesiologica

логических жидкостях. М., 1985. 20.

Scandinavica.

2015;

59:

47-55.

26.

Konstantinidi E. M.,

Lappas

A. S.,

22. Arts J. W. M. et. al. The Impact

Tzortzi A. S., Behrakis P. K. Exhaled Breath

of

Transportation

on

Physiological

Condensate:

Technical and

Diagnostic

and

Behavioral

Parameters

in

Wistar

Aspects. The Scientific World Journal. 2015;

Rats:

Implications

for

Acclimatization

2015: 1-25. doi: 10.1155/2015/435160

REFERENCES

1.

Gajic

O.,

Dara

SI.,

Mendez

JL.,

AM. Inflammasome-regulated cytokines are

Adesanya AO., Festic E., Caples SM., Rana

critical mediators of acute lung injury. Am J

R., St Sauver JL., Lymp JF., Afessa B.,

Respir Crit Care Med. 2012; 185: 1225-34.

Hubmayr RD. Ventilator-associated lung

6.

Matzinger

P.

The

danger

injury in patients without acute lung injury

model:

a

renewed

sense

of

at the onset of mechanical

ventilation.

self.

Science.

2002;

296:

301-5.

Crit Care Med. 2004; 32 (9): 1817-24. doi:

7.

Hollmann

MW.,

Durieux

ME.

10.1097/01.ccm.0000133019.52531.30

Local anesthetics and the inflammatory

2.

RanieriVM.,GiuntaF.,SuterPM.,Slutsky

response: a new therapeutic indication?

AS. Mechanical ventilation as a mediator of

Anesthesiology.

2000;

93:

858-75.

multisystemorganfailureinacuterespiratory

8.

Koppert W., Ostermeier N., Sittl R.,

distress syndrome. JAMA. 2000; 284: 43-4.

Weidner C., Schmelz M. Low-dose lidocaine