Теория-1

Орнитиновый цикл находится в тесной взаимосвязи с циклом трикарбоновых кислот:

. пусковые реакции цикла мочевины, как и реакции ЦТК, протекают в митохондриальном матриксе;

0.поступление СО2 и АТФ, необходимых для образования мочевины, обеспечивается работой ЦТК;

1.в цикле мочевины образуется фумарат, который является одним из субстратов ЦТК. Фумарат гидратируется в малат, который в свою очередь окисляется в оксалоацетат. Оксалоацетат может подвергаться трансаминированию в аспартат; эта аминокислота участвует в образовании аргининосукцината.

Глюкозо-аланиновый цикл - Соединения, которые являются продуктами частичного метаболизма глюкозы в ряде тканей переносятся в печень и почки, где из них ресинтезируется глюкоза . Так, лактат , образующийся в скелетных мышцах и эритроцитах из глюкозы, транспортируется в печень,и почки, где из него вновь образуется глюкоза, которая затем поступает в кровь и ткани. Этот процесс называется циклом Кори или циклом молочной кислоты

Этот цикл выполняет две функции:

I) переносит аминогруппы из скелетных мышц в печень, где они превращаются в мочевину, и 2) обеспечивает работающие мышцы глюкозой, поступающей с кровью из печени, где для ее образования используется углеродный скелет аланина.

Аминокислот.

Орнитиновый цикл Кребса

цикл мочевины, циклический ферментативный процесс, состоящий из последовательных превращений аминокислотыОрнитина и приводящий к синтезу мочевины. О. ц. — важнейший путь ассимиляции аммиака (и тем самым его обезвреживания)

роль свободных АК

Транспорт азота из тканей в печень происходит, в основном, в составе 3 соединений: глутамина, аланина, аммиака (небольшое количество в несвязанном виде).

Кроме глутамина и аланина, в крови присутствуют и другие свободные аминокислоты, причѐм содержание их и направление транспорта зависят от приѐма пищи и использования эндогенных белков.

Существует направленный поток аминокислот из этих тканей в печень, который усиливается в абсорбтивный период при белковом питании.

46. Реакции синтеза заменимых аминокислот

Аланин, Аспарагин, Аспарагиновая кислота, Глицин, Глутамин, Глутаминовая кислота,

Пролин, Серин, Тирозин, Цистеин

БИОСИНТЕЗ ЗАМЕНИМЫХ АМИНОКИСЛОТ

В организме человека возможен синтез восьми заменимых аминокислот: Ала, Асп, Асн, Сер, Гли, Глу, Глн, Про. Углеродный скелет этих аминокислот образуется из глюкозы. α-Аминогруппа вводится в соответствующие α-кетокислоты в результате реакций трансаминирования. Универсальным донором α-

аминогруппы служит глутамат.

Путѐм трансаминирования α-кетокислот, образующихся из глюкозы, синтезируются аминокислоты.

Глутамат также образуется при восстановительном аминировании α- кетоглутарата глутаматдегидрогеназой.

Эти реакции обратимы и играют большую роль как в процессе синтеза аминокислот, так и при их катаболизме. Такие реакции, выполняющие двойную функцию, называют амфиболическими.

Схема А

Амиды глутамин и аспарагин синтезируются из соответствующих дикарбоновых аминокислот Глу и Асп.

11.Серин образуется из 3-фосфоглицерата - промежуточного продукта гликолиза, который окисляется до 3-фосфопирувата и затем трансаминируется с образованием се-рина.

12.Существует 2 пути синтеза глицина:

1)из серина с участием производного фолиевой кислоты в результате действия се-риноксиметилтрансферазы:

2)в результате действия фермента глицинсинтазы в реакции:

10.Пролин синтезируется из глутамата в цепи обратимых реакций. Эти же реакции используются и при катаболизме пролита .

Кроме восьми перечисленных заменимых аминокислот, в организме человека могут синтезироваться ещѐ четыре аминокислоты.

Частично заменимые аминокислоты Apr и Гис синтезируются сложным путѐм в небольших количествах. Большая их часть должна поступать с пищей.

12.Синтез аргинина происходит в реакциях орнитинового цикла;

13.Гистидин синтезируется из АТФ и рибозы. Часть имидазольного цикла гистидина - N=CH-NH- образуется из пуринового ядра аденина, источником которого служит АТФ, остальная часть молекулы - из атомов рибозы. При этом образуется 5-фосфорибозиламин, который кроме синтеза гистидина необходим для синтеза пуринов.

Образование других аминокислот также возможно при наличии соответствующих α-кетокислот,

Схема А

межклеточное пространство (отечность), снижение артериального давления;если предыдущие пункты имеют место в головном мозге – повышение

внутричерепного давления;увеличивает тонус гладких мышц бронхов, как следствие – спазм и удушье;

слабо повышает тонус мышц желудочно-кишечного тракта;стимулирует секрецию слюны и желудочного сока.

Серотонин

Серотонин активно синтезируется в тучных клетках кожи, легких, печени, в селезенке, ЦНС.

Реакции синтеза серотонина

Физиологические эффекты

6.стимулирует сокращение гладких мышц желудочно-кишечного тракта и, как следствие, повышение перистальтики ЖКТ;

7.выражено стимулирует сокращение гладких мышц сосудов, кроме сосудов миокарда и скелетных мышц и, как следствие, повышение артериального давления;

8.слабо увеличивает тонус гладких мышц бронхов;

9.в центральной нервной системе является тормозным медиатором;

10.в периферических нервных окончаниях обуславливает возникновение боли и зуда (например, при укусе насекомых).

Гамма-аминомасляная кислота

Синтез γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) происходит исключительно в центральной нервной системе – в подкорковых образованиях головного мозга.

Реакция синтеза ГАМК

Физиологические эффекты

В центральной нервной системе ГАМК (наряду с глутаминовой кислотой) является тормозным медиатором. Наиболее высока ее роль в височной и лобной коре, гиппокампе, миндалевидных и гипоталамических ядрах, черной субстанции, ядрах мозжечка.

Дофамин

Синтез дофамина происходит в основном в нейронах промежуточного и среднего мозга.

Реакции синтеза дофамина

Физиологические эффекты

Является медиатором дофаминовых рецепторов в подкорковых образованиях ЦНС, в больших дозах расширяет сосуды сердца, стимулирует частоту и силу сердечных сокращений, расширяет сосуды почек, увеличивая диурез.

Биосинтез катехоламинов - процесс образования катехоламинов из тирозина в различных структурах организма.

Катехоламины -дофамин, норадреналин и адреналин представляют собой 3,4- дигидроксипроизводные фенилэтиламина. Они синтезируются главным образом в хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников.

Регуляция синтеза и секреции Активируют: стимуляция чревного нерва, стресс. Уменьшают: гормоны щитовидной железы.

Адреналин, его называют «гормоном страха» из-за того, что при испуге сердце начинает биться чаще. Выброс адреналина происходит при любом сильном волнении или большой физической нагрузке. Адреналин повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы, усиливает распад углеводов (гликогена) и жиров, вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени сужает сосуды скелетной мускулатуры. Артериальное давление под действием адреналина повышается

Норадреналин называют «гормоном ярости», т.к. в результате выброса в кровь норадреналина всегда возникает реакция агрессии, значительно увеличивается мышечная сила. Его секреция и выброс в кровь усиливаются при стрессе, кровотечениях, тяжелой физической работе и других ситуациях, требующих быстрой перестройки организма. Так как норадреналин оказывает сильное сосудосуживающее действие .

Дофамин вызывает повышение сердечного выброса, оказывает вазоконстрикторное действие, улучшает кровоток и пр., стимулирует распад гликогена и подавляет утилизацию глюкозы тканями. Дофамин вызывает повышение концентрации глюкозы в крови. Он участвует в регуляции образования гормона роста, в торможении секреции пролактина.

48. Небелковые азотсодержащие компоненты крови. Причины их изменения. Диагностическое значение.

Небелковые азотистые компоненты крови (остаточный азот).

К этой группе веществ относятся: мочевина, мочевая кислота, аминокислоты, креатин, креатинин, аммиак, индикан, билирубин и другие соединения. Содержание остаточного азота в плазме крови здоровых людей - 15-25 ммоль/л. Повышение содержания остаточного азота в крови называется азотемией. В зависимости от причины, азотемия подразделяется на ретенционную и продукционную.

Ретенционная азотемия возникает при нарушении выведения продуктов азотистого обмена (в первую очередь мочевины) с мочой и характерна для недостаточности функции почек.

Продукционная азотемия развивается при избыточном поступлении азотистых веществ в кровь вследствие усиленного распада тканевых белков (длительное голодание, сахарный диабет, тяжѐлые ранения и ожоги, инфекционные заболевания).

5.Мочевина - главный конечный продукт обмена белков в организме человека. Образуется в результате обезвреживания аммиака в печени, выводится из организма почками. Поэтому содержание мочевины в крови снижается при заболеваниях печени и возрастает при почечной недостаточности.

6.Аминокислоты - поступают в кровь при всасывании из желудочно-кишечного тракта или являются

продуктами распада тканевых белков. В крови здоровых людей среди аминокислот преобладают аланин и глутамин, которые наряду с участием в биосинтезе белков являются транспортными формами аммиака.

7.Мочевая кислота - конечный продукт катаболизма пуриновых нуклеотидов. Содержание еѐ в крови возрастает при подагре (в результате усиленного образования) и при нарушениях функции почек (из-за недостаточного выведения).

8.Креатин - синтезируется в почках и печени, в мышцах превращается в креатинфосфат - источник

энергии для процессов мышечного сокращения. При заболеваниях мышечной системы содержание креатина в крови значительно возрастает.

9.Креатинин - конечный продукт азотистого обмена, образуется в результате дефосфорилирования креатинфосфата в мышцах, выводится из организма почками. Содержание креатинина в крови снижается при заболеваниях мышечной системы, повышается при почечной недостаточности.

10.Индикан - продукт обезвреживания индола, образуется в печени, выводится почками. Содержание его в крови снижается при заболеваниях печени, повышается - при усилении процессов гниения белков в кишечнике, при заболеваниях почек.

11.Билирубин (прямой и непрямой) - продукты катаболизма гемоглобина. Содержание билирубина в крови увеличивается при желтухах: гемолитической (за счѐт непрямого билирубина), обтурационной (за счѐт прямого билирубина), паренхиматозной (за счѐт обеих фракций).

49. Клинико-диагностическое значение определения креатина и креатинина в крови и моче. Характер изменения показателей при разной патологии.

Креатин и креатинин – важные компоненты остаточного азота, в синтезе которых принимают участие аминокислоты аргинин, глицин и метионин. Известно два источника креатина в организме. Существует экзогенный креатин, т.е. креатин пищевых продуктов (мясо, печень), и эндогенный креатин, образующийся в процессе синтеза в тканях.

Креатинин является конечным продуктом распада креатина, который вовлечен в энергетический обмен мышечной и других тканей. Концентрация креатинина в крови и моче зависит от мышечной массы и

выделительной способности почек, а количество белков в рационе питания на

его уровень не влияет. Определение креатина широко используется для диагностики заболевания почек.

Клинико-диагностическое значение определения креатинина.

При заболеваниях почек параллельно с нарушением выделения клубочками других азотистых продуктов обмена нарушается выделение креатинина и наступает задержка его в крови.

Креатининемия (гиперкреатининемия) – это повышение уровня креатинина в крови.

Увеличение уровня креатинина в сыворотке (плазме) крови обусловлено как усиленным образованием (продукцией), так и задержкой (ретенцией) этого метаболита в организме.

Продукционная креатининемия (гиперкреатининемия) – отмечается при кишечной непроходимости, острой жѐлтой атрофии печени, хлоропривной азотемии (т.е. гиперазотемии вследствие уменьшения содержания осмотически активных ионов хлора), декомпенсации сердечно-сосудистой системы, пневмонии, лихорадочных состояния, мышечной дистрофии. Возрастание содержания креатинина в сыворотке (плазме) крови может быть вызвано изменением эндокринного баланса: при сахарном диабете, гипертиреозе, гипофункции надпочечников, акромегалии и гигантизме.

Ретенционная креатининемия (гиперкреатининемия) – обусловлена нарушением (острым и хроническим) функции почек любого происхождения и обычно наблюдается при уменьшении клубочковой фильтрации, поражении воспалительным процессом паренхимы почек, обтурации мочевых путей ниже уровня почек.

Креатининемия является как ранним показателем развивающейся недостаточности почек. Устойчивое повышение уровня креатинина в крови, как и возрастание концентрации в ней, указывает на нарушение функции почечного

(мышечные дистрофии и атрофии, параличи, парезы и др.), оно наблюдается при беременности, достигая наибольшей выраженности в первом и втором триместре.

В моче помимо эндогенного креатинина содержится экзогенный, поступающий в организм с мясной пищей. Поэтому уровень экскреции креатинина с мочой несколько зависит от характера питания.

Увеличение выведения креатинина с мочой отмечается при большой физической нагрузке, лихорадочных состояниях, острых инфекционных заболеваниях (при которых происходит усиления цитолиза, т.е. повышение распада белков клеток), пневмонии, выраженной недостаточности функции печени, при ряде эндокринных расстройств (акромегалии, гигантизме, сахарном диабете).

Уменьшение выведения креатинина с мочой наблюдается при