обмен нуклеотидов
.odt🕸️синтез пуриновых нуклеотидов
синтез АМФ и ГМФ
в клетках человека преимущественно осуществляется синтез АМФ и ГМФ из простых веществ. Такой процесс ↓ в эритроцитах и лейкоцитах
глю рибоза-5-ф + АТФ
ФРПФ-синтетаза
фосфо-рибозил-пиро-фосфат (ФРПФ) + глутамин
амидо-фосфо-рибозил-трансфераза
фосфо-рибозил-амин
+глицин
+фолат
+глутамин
+СО2
+аспартат
+фолат
АМФ инозин-моно-ф (ИМФ) ГМФ ГТФ РНК
АТФ
РНК
🕸️оротацидурия, связанная с дефектом УМФ-синтетазы
Оротацидурия — явление нарушения синтеза пиримидинов. Характерно накопление оротата, который из клеток → в кровь →почки →моча.
↓активность УМФ-синтетазы из-за этого ↓УМФ, тогда ↓ингибирующее действие УМФ на КФС2; в резльтате фермент активен, процесс идет до оротата, поэтому ↑оротат.
🕸️рост бактерий подавляется при добавлении стрептоцида — сульфаниламидного препарата. Объясните антибактериальный эффект стрептоцида.
🍁распад пуриновых нуклеотидов
АМФ (дезоксиАМФ)
NH3 аденозин-дезаминаза ГМФ (дезоксиГМФ)
ИМФ рибоза
Ф Ф
рибоза гуанин
гипоксантин NH3
ксантин-оксидаза (КО)
ксантин
КО
мочевая кислота
🍁оротацидурия, связанная с дефектом ферментов орнитинового цикла
Оротацидурия — явление нарушения синтеза пиримидинов. Характерно накопление оротата, который из клеток → в кровь →почки →моча.
Большая часть глутамина пойдет не в орнитиновый цикл, а на синтез перемидинов, в результате ↑оротат.
🍁фолиевая кислота используется для лечения макроцитарной анемии. Обоснуйте назначенную терапию
🍂синтез пиримидиновых нуклеотидов УМФ, ЦМФ, ТМФ
орнитиновый цикл глутамин-NH2 + СО2 + АТФ + вода
карбомоил-фосфат-синтетаза 2 (КФС2)
карбомоил-Ф + аспартат
карбомоил-аспартат
оротат + ФРПФ (рибоза+Ф)
УМФ-синтетаза
оротидин-моно-фосфат (ОМФ)
УМФ-синтетаза
УМФ
УТФ
РНК глутамин
ЦТФ
🍂суперактивация ФРДФ-синтетазы как причина подагры
Подагра — нарушение обмена пуринов. Заболевание связанно с накоплением мочевой кислоты. Преимущественно мочевая кислота из крови →соед.ткань: суставы, слои кожи, где откладывается. При этом препараты мочевой кислоты способствуют развитию воспалений (суставов). Т.е. развивается клиника артритов.
суперактивация ФРДФ-синтетазы. В результате ↑синтез АМФ и ГМФ, далее они распадаются с образованием большого количества мочевой кислоты.
🍂метотрексат является эффективным противоопухолевым препаратом и широко используется в клинике. Объясните механизм действия метотрексата.
Является аналогом фолата. Фолат. Фалат в норме превращается в тетрагидрофалат при помощи ферметов фалат-редуктаз → ТГФ используется на синтез нуклеотидов
Препарат блокирует фалат-редуктазу
фалат ↓ТГФ
препараты ↓нуклеотиды
↓энергия ↓НК
↓белки
↓различные клетки
🌱распад пиримидиновых нуклеотидов, роль продуктов
ЦМФ дезоксиТМФ
NH3 дезоксирибоза
УМФ Ф
Р Ф тимин
урацил NH3
NH3 СО2 СО2
В-аланин В-аминоизобутират
Функции В-аланина:
— в полости кишечника используется микрофлорой для образования пантотеновой кислоты, которая используется для синтеза КоинзимаА
— входит в состав дипептидов:карнозина и ансерина; ↑конц которых обнаруживается в ск.мышцах и миокарде, где эти пиптиды увеличивают амплитуду мышечных сокращений, является буферами и антиоксидантами
— при взаимодействии с альфа-кето-глупаратом образуется маланил-КоА, который включается в синтез ЖК
В-амино-изобутерат переаминировали с альфа-кето-глутаратом, образуется метил-малонил-КоА, который при участии витамина В12 превращается в сукценил-КоА, окисляется в цикле Кребса с целью энергообразования
🌱дефект гипоксантин-гуанин фосфо-рибозил-трансферазы как причина подагры
Подагра — нарушение обмена пуринов. Заболевание связанно с накоплением мочевой кислоты. Преимущественно мочевая кислота из крови →соед.ткань: суставы, слои кожи, где откладывается. При этом препараты мочевой кислоты способствуют развитию воспалений (суставов). Т.е. развивается клиника артритов.
↓активность гипоксантин-гуанин фосфо-рибозил-трансферазы. В результате нарушается использование гипоксантина и гуанина по запасным путям для синтеза АМФ и ГМФ, следовательно гипоксантин и гуанин идут только по пути распада с образованием мочевой кислоты в небольших концентрациях
Развивается часто в раннем возрасте, проявляется в виде синдрома Лема-Нихона: психические расстройства (нанесение увечий самим себе); осложнение — мочекаменная болезнь.
🌱механизм действия фторурацила как противоопухолевого препарата
5-фтор-урацил, попадая в клетки человека, превращается в 5-фтор-УМФ
5-F-У 5-F-УМФ
тимидилат-синтетаза
дезоксиУМФ ↓дезоксиТМФ
↓ДНК
🍒
синтез
пиримидиновых нуклеотидов
🍒приобретенные причины подагры
1)большое количество белков в питании: при распаде б-ков в ЖКТ образуются АК: глутамин, аспартат, глицин; которые используются на синтез нуклеотидов — образование большого количества АМФ и ГМФ, которые далее распадаются с образованием ↑мочевой к-ты
2)б-ни почек: нарушена фильтрация мочевой кислоты; В крови мочевой к-ты (гиперурикэмия), но при этом в моче ↓мочевая к-та
3)при алкоголизме образуется ↓мочевой к-ты ч/з почки
🍒механизм действия цитозинарабинозида как противоопухолевого препарата
блокирует ф-т ДНК-полимеразу (синтез ДНК)
Цитазил-арабиназид → НК → встраивается в растущую цепь ДНК, что припятствует дальнейшему образованию цепи.
🐾
распад
пуриновых нуклеотидов
🐾иммунодефициты, связанные с обменом нуклеотидов
В норме дезоксиАМФ подвергается дозаминированию при распаде под действием фермента аденазил-дезаминазы.
При ↓активности данного ф-та происходит накопление дезоксиАМФ; ↓активность рибо-нуклеотид-редуктазы, следовательно ↓синтез рибонуклеотида, нет возможности синтеза ДНК.
Поэтому созревание и деление клеток нарушено. Данный процесс ярко выражен в Т- и В-лимфоцитах, поэтому нарушено развитие данных клеток, значит ↓клеточный и гуморальный иммунитет.
В остальных клетках присутствует фермент фосфотаза, который может удалить фосфатиз дезоксиАМФ. В лимфоцитах такого фермента нет.
Так же существенно ↓активность пурин-нуклеотид-фосфорилазы, которая катализирует распад дезоксиГМФ в результате ↑дезоксиГМФ, которая так же может ингибировать , в связи с чем нарушен синтез дезокси-рибонуклеотидов, следовательно образуется ДНК.
Ярко выраженн данный процесс в Т-лимфоцитах → страдает клеточный иммунитет — иммунодифициты.
🐾в крови больного обнаружены макроциты. Лечение фолатом не дало эффекта. Предположите причины макроцитарной анемии и предложите лечение.
Мегалобластная анемия — накопление незрелых эритроцитов. Созревание ↓ из-за дефицита перимидиновых нуклеотидов: УМФ, ЦТФ, дезоксиТТФ. В результате ↓синтез НК, б-ов, энергии, следовательно ↓созревание эритроцитов.